Кортикостероиды, что это за препараты? Многие, увидев список, боятся пить назначенные лекарства, слыша слово ""гормональные"". Потому что с ним связаны нарушения гормонального фона и обмена веществ. Но, это всего лишь заблуждение. Конечно, не стоит принимать глюкокортикостероиды без назначения врача. Но и отказываться от их применения нельзя. Чтобы развеять сомнения по данным средствам, осветим в нашей статье основные области применения, показания и противопоказания. Обязательно, предоставлю список препаратов для удобства, в таблице.

В качестве небольшого отступления (а также, для более лучшего понимания информации) стоит поговорить о ""родных"" стероидных гормонах.

Стероидные препараты - достаточно широкая группа лекарств, относящихся к гормонам. Они самостоятельно могут вырабатываться в нашем организме надпочечниками, являясь регуляторами многих процессов.

В надпочечниках вырабатывается несколько видов природный кортикостероидов:

• Адреналин - продуцируется в мозговом веществе и является главным активатором организма при надвигающейся угрозе (ее еще называют реакцией ""бей или беги""). Он отвечает за массы процессов - расширяет сосуды головного мозга, сужает периферические сосуды, учащает сердцебиение, повышает уровень глюкозы в крови и пр.
• Норадреналин - это предшественник адреналина. Его называют гормоном бодрствования. А действие менее впечатляющее - усиливает сердечные сокращения и повышает давление.
• Кортикостероиды - подразделяются на 2 класса:

1. минералкортикоиды (отвечают за работу почек);
2. глюкокортикостероиды (именно они используются в синтетическом виде в медицине).

Стероидные гормоны воздействуют практически на каждую клетку организма, участвуя во множественных процессах. Они умеют менять обмен веществ, обладают противовоспалительным, противоаллергическим действиям, регулируют уровень сахара крови. Стероиды даже могут подавлять иммунную систему и помогать при шоке или интоксикации.

Именно такие обширные свойства не могли остаться незамеченными для ученых. В 1948 году впервые был введен кортизон больному с ревматизмом. Из - за нестерпимых суставных болей он не вставал с постели 6 лет. Однако после проведения курса лечения смог самостоятельно встать.

С этого открытия начался новый виток медицины, с введением в практику стероидных препаратов.

Кортикостероиды, что это за препараты: классификация

В лечении используют только синтетические аналоги 2 гормонов - кортизона (гидрокортизона), и дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА). Это основное разделение данного класса веществ.

Также группу делят по форме выпуска:

• Для внутреннего применения.
• Растворы для ингаляций.
• Инъекционные.
• Для наружного применения - лосьоны, мази, кремы.
• В виде спреев.

В международной классификации существует градация препаратов для наружного применения по активности. Существует 4 класса, где к первому относится самые слабые мази, а к четвертому - самые активные лекарства.

Нередко наружные средства комбинируют с «усилителями», так добавление в мазь с кортикостероидами мочевину, увеличивается проницаемость гормона, что позволяет использовать более низкие его концентрации.

Прибавление отдельных групп (ацетат, фосфат, сукцинат) к гормонам воздействует на их усвояемость. Так фосфаты хорошо растворимы в воде и применяются для внутривенного введения, обеспечивая быстрый, но кратковременный эффект. Ацетаты уже не умеют растворятся в водной среде. Поэтому их используют как суспензию, такая форма позволят достичь более длительного действия.

Присоединение группы фтора к ГКС активирует противовоспалительное действие.

Еще одна из классификация подразделяет вещества по продолжительности активности:

1. Препараты короткого действия - период полувыведения составляет от 8 до 12 часов. К ним относится природные кортикостероиды (гидрокортизон, кортизон)
2. Среднего - в организме они задерживаются уже на большее время (от 18 до 36 часов). В эту группу входят преднизолон, метилпреднизолон.
3. Длительного - действуют от 36 до 54 часов, обычно сюда относят гормоны с фосфатной группой - дексаметазон, бетаметазон.

Механизм действия кортикостероидов

В качестве препаратов применяют 2 группы гормонов - глюкокортикостероиды (ГКС) и минералкортикоиды.

ГКС назначают для:

• заместительной терапии при недостаточности выработки собственных гормонов;
• подавление синтеза;
• как патогенетическое лечение с использованием особенностей действия стероидов.

Последний пункт наиболее часто применяют в врачебной практике. Активные вещества умеют подавлять воспаление и аллергические реакции, как противошоковое средство, а также их используют для иммуносупрессии.

Глюкокортикостероиды имеют несколько направлений для подавления реакции. Первая заключается в активации синтеза липокортина - специального белка, который производят клетки в ответ на воздействие ГКС. Этот белок подавляет действие фосфолипазы (ее продуцирует клеточная мембрана в ответ на повреждение). Торможение этой цепочки помогает снять внешние признаки воспаления - отек, краснота, боль, повышение температуры.

Липокортин вообще достаточно многогранен. Он ограничивает воспроизводство белков, антител, обеспечивая противоаллергический и иммуносупрессивный эффект.

Также стероидные гормоны прерывают производство провоспалительных цитокинов - информационных молекул, которые активируют в клетке ответ на воспаление. А также отрицательно воздействуют на гены ферментов, ответственных за повышение проницаемости стенки сосудов и разрушения хрящевой ткани. Кстати, торможение выработки протеиназы кортикостероидами и делает их особенно эффективными при борьбе с заболеваниями суставов.

Для противошокового действия также применяют препараты с ГКС. Они помогают останавливать синтез медиаторов шока, увеличивают «возбудительное» действие адреналина на нервные окончания (это провоцирует сужение сосудов, повышение АД, расширение сосудов головного мозга).

Показания к применению

За что препараты кортикостероиды ценны? Отвечу, за обладание широким списком назначений. Однако, несмотря на высокую медицинскую значимость, их следует применять с осторожностью. Врачи предпочитают начинать лечение без гормональной терапии, добавляя к курсу ГКС лишь при неэффективности базисного процесса.

Конечно, некоторые болезни требуют обязательного введения стеродных препаратов, но все они используются по особым схемам.

Когда применяют глюкокортикостероиды:

1. Воспалительные заболевания - ревматоидный артрит, васкулиты, хронический гепатит.
2. Недуги дыхательной системы - бронхиальная астма, обструктивная болезнь, респираторный дистресс синдром (критическое состояние, при котором наблюдается отек легких, острая гипоксия и дыхательная недостаточность).
3. Аутоиммунные заболевания - гломерулонефрит, ревматизм, волчанка, Болезнь Крона.
4. Болезни нервной системы - раннее введение при травмах спины помогает снизить риск развития осложнений. Также препараты используются при остеохондрозе (когда возникает корешковый синдром), невритах, рассеянном склерозе.
5. Инфекционные болезни - стероидные препараты и снижают иммунную реакцию организма, в некоторых случаях их назначают для снижения осложнений недугов. Так, ГКС используют при тяжелых пневмониях у больных СПИД чтобы снизить риск развития дыхательной недостаточности. При менингите у детей прием уменьшает неврологические осложнения.
6. Заболевания глаз - ирит, иридоциклит, увеит, склерит (при отсутствии инфекционной активности). Введение ГКС требует особой осторожности, при активном бактериальном или вирусном процессе эти препараты могут маскировать распространение инфекции, что приводит к потере зрения. Обычно для глаз используют капли, мази.
7. Злокачественные заболевания крови - лейкозы, лимфомы.
8. При острых шоковых состояниях - причем применяется однократно сразу высокая доза гормона (1 грамм за одно введение).
9. Для лечения кожных заболеваний - дерматозы, экзема, псориаз, красный лишай, атопический дерматит.
10. При трансплантологии органов.

Дозировки подбираются строго индивидуально. чтобы рассчитать минимально - эффективную. Такой подход позволяет снизить развитие побочных эффектов. Введение одной дозы, даже максимальной, не может вызвать осложнений, также как и проведение короткого курса (неделя). Мини - терапию используют при не угрожающих жизни заболеваниях, тогда как тяжелые системные недуги требуют длительного введения ГКС.

Чтобы минимизировать побочное действие есть различные способы расчета схемы лечения - пульс терапия (введение большой дозы в течение 3 дней), прием лекарств короткого действия один раз в 2 дня.

Противопоказания

Глюкокортикоиды, несмотря на широкую область применения имеют целый ряд заболеваний, при которых их прием строго противопоказан.

1. Беременность - может провоцировать надпочечниковую недостаточность у малыша.
2. Тяжелые формы гипертонии.
3. - провоцируют еще большее уменьшение кальция в организме.
4. Сахарный диабет.
5. Заболевания психики, эпилепсия
6. Язвы ЖКТ.
7. Активная форма туберкулеза и сифилиса (если отсутствует специальная терапия).
8. Наличие инфекционного процесса.
9. Болезнь Иценко-Кушинга - чрезмерная выработка организмом гормонов надпочечников.

При курсе глюкокортикоидов более 2 недель исключают введение живых вакцин.

Особенности назначения беременным и детям

При наличии абсолютных показаний во время беременности возможен курс ГКС, особенно ели будущая мама находилась на постоянной терапии. Предпочтение стоит отдавать природным кортикостероидам без присоединения группы фтора.

В молоко гормоны проникают достаточно плохо, поэтому использование малых доз при кормлении грудью не приносит вреда. Использование более высоких дозировок, может вызывать у ребенка расстройства роста, развития. А также нарушать работу гипоталамуса - гипофизарной системы, приводя к эндокринным сбоям.

Детям препараты назначаются строго по показаниям, так как длительное использование ГКС приводит к замедлению роста. Можно использовать капли в нос при аллергическом рините или аденоидах. Дозировка гормонов в такой форме минимальна и не вызывает системных осложнений, к тому же в кровь всасывается лишь 4 % ГКС.

Побочные действия кортикостероидов

Нежелательные эффекты возникают при применение лекарств в течение длительного периода в высоких дозировках. Которые превышают физиологические нормы выработки естественных гормонов. Также при резкой отмене препаратов.

Современные схемы введения помогают снизить количество нежелательных реакций. Используется ингаляционное введение, замена системных препаратов на местные (при не выраженной симптоматике).

Стероиды угнетают работу иммунной системы. Поэтому самым частым осложнение является инфекция. Соответственно риск присоединения вируса или бактерий намного увеличивается. В основном пациенты страдают от пневмоний, но встречаются и случаи развития серьезных форм ветряной оспы (вплоть до смертельного исхода). Поэтому больным не рекомендуется общение с зараженными во время курсовой терапии, при условии, что ветрянкой они не переболели.

Осложнения

Также выделяют ряд системных осложнений:

1. Язвенная болезнь - отмечается риск развития кровотечений на фоне приема, особенно при комбинации с нестероидными противовоспалительных средств.
2. Слабость мускулов - обычно страдают мышцы конечностей, причем вплоть до проблем с ходьбой и прекращения двигательной активности. Длительный прием у больны бронхиальной астмой может вызывать миопатию дыхательной мускулатуры.
3. Катаракта - особенно велик риск развития у детей, поэтому при введении 10 - 15 мг в день рекомендовано периодически проводить проверку зрения и состоятельность хрусталика.
4. Психические нарушения - обычно это бессонница, раздражительность, смена настроения.
5. Остеопороз - он развивается примерно у 30 - 50% пациентов, длительно находящихся на гормональной терапии. Особенно большое влияние оказывают препараты на кости ребер и позвоночника. Обычно для снижения негативного эффекта потери кальция больным назначают 1500 мг Са + 400 мг витамина Д. Для группы лиц со сниженным выделением половых гормонов (в т. ч. постменопауза) в терапию включают эстрогены или тестостерон.
6. Местные изменения кожи - самым частым осложнения является сухость кожи, истончение. Появление угрей и растяжек. Внутренние уколы могут вызывать атрофические изменения кожных покровов и жировой клетчатки в месте введения.
7. Сахарный диабет - кортикостероиды вызывают значительные изменения формулы крови, а также усиление выработки гликогена печенью.

Самым серьезным осложнением является синдром Иценко-Кушинга - заболевание, связанное с повышенной концентрацией гормонов надпочечников в крови. Наиболее часто встречается именно лекарственная природа возникновения недуга. Основными симптомами является ожирение (причем жир распределяется в область лица, создавая круглое, лунообразное лицо и живота, оставляя худыми конечности). Гормональный сбой и резкий набор веса отражается в появлении огромных растяжек, возможно обильное высыпание угревой сыпи.

Отмечается повышение АД, чрезмерное оволосение у женщин с нарушением месячного цикла (вплоть до аменореи), у мужчин - импотенция.

Синдром «отмены»

Не только длительный прием кортикостероидов вызывает нежелательные реакции. Резкое ограничение поступления лекарств в организм приводит к развитию недостаточности надпочечников.

Наш организм достаточно ленив. Если из вне поступают гормоны (или другие вещества, которые он умеет вырабатывать сам), то постепенно затормаживается собственное производство. У больного наблюдается слабость, похудание, угнетение ЦНС, снижение артериального давления.

Чтобы избежать такой реакции, терапию проводят с постепенным уменьшением дозировки. Если недостаточность уже развилась, то для нейтрализации вводят кортикотропин.

Список препаратов: таблица

Заключение

Что это за препараты кортикостероиды, из данного материала должно быть понятно. Их действие одинаково полезно, как и вредно. Но они многим облегчает жизнь, в том числе и детям. Поэтому про него нужно знать, как можно больше. Тем более при правильном лечении, по рекомендации врача, его заменяют на более безопасные препараты.

Берегите себя и своих близких!

Со стороны ЦНС:

Повышенная нервная возбудимость.

Бессонница.

• Депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Миокардиодистрофия.

Повышение АД.

Тромбозы глубоких вен.

Тромбоэмболии.

Со стороны пищеварительной системы:

Стероидные язвы желудка и кишечника.

Кровотечения из ЖКТ.

Панкреатит.

Жировая дистрофия печени.

Со стороны органов чувств:

Задняя субкапсулярная катаракта.

Глаукома.

Со стороны эндокринной системы:

Угнетение функции и атрофия коры надпочечников.

Сахарный диабет.

Ожирение.

Синдром Кушинга.

Со стороны кожных покровов:

Истончение кожи.

• Алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы:

Остеопороз.

Переломы и асептические некрозы костей.

Задержка роста у детей.

Миопатия.

Гипотрофия мышц.

Со стороны репродуктивной системы:

Нарушения менструального цикла.

Нарушения сексуальных функций.

Задержка полового развития.

Гирсутизм.

Со стороны лабораторных показателей:

Гипокалиемия.

Гипергликемия.

Гиперлипидемия.

Гиперхолестеринемия.

Нейтрофильный лейкоцитоз.

Задержка натрия и воды.

• Обострения хронических инфекционно-воспалительных процессов.

МЕСТНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

Ингаляционных глюкокортикостероидов:

Кандидоз полости рта и глотки.

Дисфония.

Интраназальных глюкокортикостероидов:

Зуд в носу.

• Сухость и жжение слизистой носа и глотки.

  Носовые кровотечения.

  Перфорация носовой перегородки.

Подавление гипоталамо-гипофизо-надпочечной оси (HPA)

Подавление HPA является одним из более опасных последствий использования стероидов. Способность ответить на глобальный физиологический стресс (например, при операции или травме) может быть ослаблена, подвергая пациента опасности гипотензии и гипогликемии. Признаки включают в себя поведенческие нарушения, тошноту, постуральную гипотензию и гипогликемию. Риск возникновения зависит от дозировки, продолжительности и схемы терапии хотя возможно и другие факторы также могут иметь значение. Имееются значительные индивидуальные различия в действии стероидной терапии. Некоторые пациенты имели подавление HPA при использовании 15 милиграмм преднизона, принятого ежедневно в течение нескольких недель, в то время как у других не проявляется никаких признаков подавления HPA несмотря на использование более высоких суточных доз в течение более длительных периодов. Таким образом, трудно предсказать риск подавления HPA у конкретного пациента исключительно на основе дозировки и продолжительности терапии. Планирование приема дозы оказывает влияние на степень подавления HPA. Физиологические дозы глюкокортикостероидов (5-7.5 милиграмм преднизона) принятые утром не вызывают подавление HPA, но если те же самые дозировки даются ночью, нормальная дневная секреция кортизола подавляется. Дозы выше физиологического уровня начинают оказывать подавляющее действие примерно через месяц. При терапии через день (двухдневная доза принимается в 8 часов утра через день) не происходит клинически существенного подавления HPA. Также не приводят к подавлению циклические 5-дневные программы дневной терапии, продолжающиеся от 2 до 4 недель. Однако, цикл 2-х недельной терапии и 2-х недельное прекращение терапии ведут к подавлению HPA. Ежедневная фармакологическая доза глюкокортикостероидов принятая утром производит меньшее подавление HPA чем та же доза, разделенная и принятая в течение дня.

Восстановление HPA может произойти в течение 12 месяцев. Гипоталамо-гипофизная функция возвращается первой через 2-5 месяцев после прекращения терапии, и проявляется появлением в плазме нормальных уровней адренокортикотропного гормона (АКТГ). Признаки надпочечного восстановления начнут проявляться через 6-9 месяцев, с возвращением нормальных уровней кортизола. Максимальный надпочечный ответ на АКТГ не может появляться раньше 9-12 месяцев после прекращения терапии. Не имеется никакого доказанного метода ускорения восстановления нормальной функции HPA.

Увеличение уровней АКТГ, кажется, не ускоряет надпочечное восстановление. Очень трудно оценить, как долго будет продолжаться клинически важное отсутствие надпочечного ответа. Из-за значительных индивидуальных особенностей пациентов не удалось установить надежное соответствие между степенью подавления HPA и концентрацией кортизола в крови. Для устранения этой неопределенности, тестирование HPA оси становится важным средством для принятия решения. Из различных тестов (индуцированная инсулином гипогликемия и т.д.), наиболее широко используется тест с АКТГ, так так его результаты хорошо коррелируют с уровнями кортизола, измеренными при стрессе после хирургического вмешательства. Определяется концентрация кортизола, а затем внутривенно вводится одна ампула (250 mug) синтетического АКТГ (косинтропин). Концентрация кортизола измеряется в образцах крови взятых через 30 и 60 минут. Несмотря на то, что этот тест дает некоторый процент ложноположительных результатов, многие считают, что он значительно удобнее и безопаснее по сравнению с индуцированной инсулином гипогликемией - тестом, который считается ""золотым стандартом"" для испытания HPA.

Существует мнение, что тест с использованием кортикотропинвысвобождающего гормона (CRH) сочетает в себе чувствительность теста индуцированной инсулином гипогликемии с удобством теста с АКТГ. Хотя подавление HPA важно вовремя обнаружить, это не единственный фактор, определяющий способность пациентов, подвергнутых кортикостероидной терапии адеквантно отвечать на стресс. У некоторых пациентов наблюдается гипотензивный ответ, несмотря на отсутствие подавления HPA оси, а пациенты с подавленной HPA могут не иметь никаких клинических признаков недостаточности надпочечников.

Меры предосторожности

У больных с гипотиреоидизмом, циррозом печени, гипоальбуминемией, а также у пациентов пожилого и старческого возраста действие глюкокортикостероидов может усиливаться.

При назначении глюкокортикостероидов во время беременности должен быть учтен ожидаемый лечебный эффект для матери и риск отрицательного воздействия на плод, так как применение этих препаратов может приводить к нарушению роста плода, некоторым дефектам развития (волчья пасть), атрофии коры надпочечников у плода (в III триместре беременности).

У детей и взрослых, принимающих глюкокортикостероиды, такие инфекционные заболевания, как корь, ветряная оспа, могут протекать тяжело.

Пациентам, принимающим иммунодепрессивные дозы глюкокортикостероидов, противопоказано введение живых вакцин.

Остеопороз развивается у 30-50% больных, которые длительно принимают глюкокортикостероиды системного действия (пероральные или инъекционные лекарственные формы). Как правило, поражаются позвоночник, кости таза, ребра, кисти, стопы.

Стероидные язвы на фоне лечения глюкокортикостероидами могут протекать малосимптомно или бессимптомно, манифестируя кровотечениями и перфорацией. Поэтому больным, длительно получающим пероральные глюкокортикостероиды, необходимо периодически проводить фиброэзофагогастродуоденоскопию и анализ кала на скрытую кровь.

При различных воспалительных или аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и болезни кишечника) могут наблюдаться случаи стероидной резистентности.

Взаимодействия

При одновременном применении глюкокортикостероидов с другими лекарственными препаратами могут отмечаться следующие эффекты:

С антацидами – снижение всасывания глюкокортикостероидов.

С барбитуратами, гексамидином, дифенином, карбамазепином, димедролом и рифампицином – ускорение биотрансформации глюкокортикостероидов в печени.

С изониазидом и эритромицином – замедление биотрансформации глюкокортикостероидов в печени.

С салицилатами, бутадионом, барбитуратами, дигитоксином, пенициллином и хлорамфениколом – усиление элиминации указанных препаратов.

С изониазидом – нарушения психики.

С резерпином – депрессивные состояния.

С трициклическими антидепрессантами – повышение внутриглазного давления.

С адреномиметиками – усиление действия этих препаратов.

С теофиллином - развитие кардиотоксических эффектов и усиление противовоспалительного действия глюкокортикостероидов.

С диуретиками, амфотерицином, минералокортикоидами – повышение риска развития гипокалиемии.

С непрямыми антикоагулянтами, фибринолитиками, бутадионом, ибупрофеном и этакриновой кислотой – геморрагические осложнения.

С индометацином и салицилатами – язвенное поражение пищеварительного тракта.

С парацетамолом – повышение токсичности этого препарата.

С азатиоприном - повышение риска возникновения миопатий, катаракты.

С меркаптопурином - возможно повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

С хингамином - возможно усиление нежелательных эффектов этого препарата (дерматита, миопатии, помутнения роговицы).

С метандростенолоном - усиление терапевтических и нежелательных эффектов глюкокортикостероидов.

С андрогенами и препаратами железа – усиление эритропоэза за счет повышения синтеза эритропоэтина.

С сахароснижающими препаратами – снижение эффективности этих препаратов.

Ингаляционные глюкокортикостероиды и β 2 -адреномиметики длительного действия обладают комплементарным действием и синергизмом. Теофиллин может усиливать противовоспалительную активность ингаляционных глюкокортикостероидов.

Принципы терапии

При использовании глюкокортикостероидов необходимо получить максимальную терапевтическую выгоду с минимумом неблагоприятных эффектов. В большинстве случаев, стероиды не вылечивают болезнь, скорее они подавляют или изменяют воспалительный и иммунный ответ и уменьшают признаки болезни. Поэтому, нужно тщательно взвесить ожидаемую терапевтическую выгоду и потенциальные риски. Риск незначителен при кратковременном курсе терапии (7-14 дней), даже с использованием высоких доз, которые могут быть очень эффективны в некоторых ситуациях (например при острой астме). Увеличение аппетита и эйфория - основные побочные эффекты при коротких курсах. При этом не имеется никаких отдаленных последствий. Решение начать более длительный курс стероидной терапии требует учета рисков, описанных выше.

Выбор препарата

Кортикостероиды различаются преимущественно по продолжительности и степени действия. Быстро действующие средства с меньшей вероятностью приводят к подавлению HPA оси, особенно когда применяется утренний прием с низкой дозировкой как часть схемы через день. Медленно действующие средства предпочтительны для ситуаций, где должны использоваться большие дозы. Минералокортикоидная активность препарата желательна при недостаточности надпочечников, но не при значительных воспалительных процессах или иммунореактивности. Независимо от выбранного препарата, необходимо продолжить нестероидную терапию, если это позволяет использовать минимальные дозировки кортикостероидов.

Преднизон наиболее широко применяется среди глюкокортикостероидов. Его короткий период полураспада и низкая цена делают это средство наиболее полезным по иммуносупрессивному и противовоспалительному действию. Преднизолон - активный печеночный метаболит преднизона и применяется в случае проблем с печенью. Дексаметазон - препарат приблизительно в семь раз более мощный чем преднизон и имеет период полураспада 24 часа. Эта делает его полезным для тестирования HPA оси. Гидрокортизон (кортизон), препарат примерно в четыре раза менее мощный чем преднизон. Применяется в основном в фармакологических дозах для дополнительной терапии у пациентов с подавлением HPA. Флоринеф (9-альфа-флюрогидроксикортизон) - мощный минералокортикоид (фактически без глюкокортикоидного эффекта), используется прежде всего для заместительной терапии при корковой недостаточности надпочечников.

Теоретически, использование АКТГ казалось бы привлекательным, потому что это помогло бы избегать подавления HPA, однако АКТГ также стимулирует нежелательный минералокортикоидный и андрогенный ответ. Кроме того неизвестно, какой глюкокортикоидный ответ будет получен от введенной дозы. Эти неудобства ограничивают применение АКТГ.

Выбор схемы: ежедневная или через день

При лечении большинства заболеваний, которые требуют кортикостероидной терапии (астма, саркоидоз и другие) успешно применяется схема через день, хотя часто в начале терапия должна быть ежедневной. Важные преимущества схемы через день - предотвращение существенного подавления HPA оси и минимизация риска Кушингоида без существенной потери противовоспалительной активности. Риск большинства побочных эффектов описанных выше уменьшается или полностью устраняется при применении схемы через день.

Схема через день сама по себе не может предотвратить подавление HPA оси, если для терапии используется, например, дексаметазон. Кроме того, схема терапии должна строго соблюдаться. Несоблюдение графика приема или варьирование дозы первого дня не предотвращают подавление HPA.

Ежедневная кортикостероидная терапия применяется при обострениях заболевания и для лечения некоторых болезней, на которые можно воздействовать только по ежедневной схеме (например, височный артериит, вульгарная пузырчатка). В случае, когда применение ежедневной схемы неизбежно, подавление HPA может быть минимизировано, если полная суточная доза принимается за один раз утром, в самой возможно низкой дозе. Ежедневный режим с однократным приемом дозы почти также эффективен как режим с раздельным приемом дозы. Однако, в отличие от схемы через день, риск развития синдрома Кушинга больше.

Переход от ежедневной к схеме через день

Большинство пациентов, у кого имеется положительная динамика при ежедневной терапии - кандидаты на переход на схему через день (исключения см. выше). Это позволяет перейти на менее болезненную схему без потери контроля над болезнью. В отличие от снижения дозировки, суммарная принятая доза не изменяется. Переход выполняется постепенным увеличением дозы первого дня и уменьшением дозы во второй день, пока двойная доза не будет приниматься через день, без дополнительных лекарственных средств в промежуточный день.

Скорость проведения перехода зависит от активности основного заболевания, продолжительности терапии, степени подавления HPA и клинического статуса пациента. Примерная схема перехода состоит в увеличении дозы первого дня и уменьшении дозы второго дня с шагом 10 милиграмм преднизона (или его эквивалента) когда ежедневная дозировка была более 40 милиграмм, и с шагом 5 милиграмм, когда ежедневная дозировка была от 20 до 40 милиграмм. При дозировке ниже 20 милиграмм шаг должен быть 2.5 милиграмма. Интервал между изменениями лежит в пределах от 1 дня до нескольких недель и определяется опытным путем на основаннии клинического ответа пациента. Важно иметь в виду, что большинство пациентов, принимавших кортикостероиды по ежедневной схеме более 2-4 недель, имеют подавление HPA.

Уменьшение дозировки и прекращение терапии

Резкое прекращение кортикостероидной терапии продолжительностью более чем один месяц с дозировкой боле 20-30 милиграмм преднизона в день, может привести к внезапному обострению основной болезни или привести к синдрому абстиненции. Не имеется доказанных способов ускорения восстановление HPA. Необходимо контролировать проявления болезни и уменьшать дозировку опытным путем, наблюдая за внезапным обострением болезни или за признаками надпочечной недостаточности (постуральная гипотензия, слабость и желудочно-кишечные расстойства).

Эмпирический подход к сокращению дозировки до физиологических уровней состоит в том, чтобы делать изменения с шагом 10 милиграмм преднизона или его эквивалента каждые 1-3 недели, если начальная дозировка была более 40 милиграмм в день. Если дозировка была менее 40 милиграмм, шаг - 5 милиграмм. Как только физиологическая доза преднизона (5-7.5 mg) будет достигнута, пациент может быть переключен на таблетки преднизона 1 милиграмм или эквивалентную дозу гидрокортизона, так, чтобы дальнейшие сокращения дозировки могли быть сделаны с меньшим шагом. Дальнейшие еженедельные или двухнедельные сокращения могут тогда производиться с шагом 1 милиграмм.

В течение процесса снижения дозировки у некоторых пациентов развивается синдром абстиненции, характеризующийся депрессией, миалгиями, артралгиями, анорексией, головными болями, тошнотой. Исследования не смогли определить зависимость между этими признаками и уровнями кортизола или 17-гидроксикортикостероида. В большинстве случаев жалобы имели место, когда уровни были нормальны. Отклик HPA также был нормальнен у многих из этих пациентов. Механизмы, ответственные за этот синдром неизвестны, но кажется они связаны со скоростью, с которой снижается дозировка.

Идентификация надпочечной недостаточности, индуцированной стероидной терапией

При ожидании стресса (в том числе при хирургических вмешательствах), важно знать состояние HPA оси и будет ли необходима дополнительная стероидная терапия. Как отмечено ранее, очень трудно предсказать начало и продолжительность подавления HPA, что делает тестирование HPA оси полезным для принятия решения, будет ли нуждаться пациент в дополнительной стероидной терапии. В этом случае, тест с использованием косинтропина (синтетический АКТГ) - удобный, безопасный и эффективный способ испытания HPA оси. Если концентрация кортизола через 60 минут больше чем 18 mug/dL или имеется увеличение от начального уровня по крайней мере 10 mug/dL, то надпочечный отклик достаточен чтобы пациент выдержал стресс, эквивалентный общей анастезии. Тест может быть проведен, используя 100 mug CRH внутривенно. Если у пациента не наблюдается адекватный надпочечный отклик, дополнительная кортикостероидная терапия должна быть произведена для преодоления острого стресса. Обычно применяется гидрокортизон. В зависимости от серьезности стресса, используется 100-400 милиграмм гидрокортизона в день в несколько приемов. Нижняя граница диапазона дозы (100 милиграмм) соответствует стрессу при желудочно-кишечном расстройстве, гриппе или удалении зуба. В случае сильного стресса (травмы или хирургического вмешательства) пациенту нужно давать 100 милиграмм гидрокортизона парентерально каждые 6-8 часов. Заранее подготовленный шприц, содержащий 4 милиграмма дексаметазона должен использоваться для парентерального использования в критическом положении, если экстренная медицинская помощь недоступна, пациент не в сознании или не может принимать стероиды орально.

Обучение пациентов

Стероиды должны применяться с осторожностью у пациентов, на чье психическое состояние или интеллект может быть оказано воздействие из-за риска подавления HPA. Пациенты, принимающие кортикостероиды по схеме через день должны получить инструкции относительно важности соблюдения схемы и приема препарата до 8 часов утра, чтобы минимизировать риск подавления HPA. Пациенты должны быть информированы относительно необходимости увеличения дозировки, если имеется стресс или болезнь в течение всего курса кортикостероидной терапии. Пациенты должны понять необходимость контакта с врачом и увеличения дозировки препарата если они подвергаются физическому или психологическому стрессу.

Многие пациенты опасаются прекращения стероидной терапии или отказываются снижать дозу стероидов из-за опасения рецидива основного заболевания. Необходимо провести детальный обзор побочных эффектов при длительной терапии, чтобы объяснить необходимость сокращения дозировки и желательности в конечном счете прекращения приема кортикостероидов. В случаях, когда требуется ежедневная терапия с высокими дозировками, неблагоприятные психические эффекты (в том числе при синдроме Кушинга) могут быть уменьшены, при уведомлении пациента о вероятности их возникновения и их обратимости.

Базисные, медленно действующие противовоспалительные лекарственные средства: метотрексат, сульфасалазин, хлорохин, ауронофин

Метотрексат, концентрат для приготовления раствора для инъекций, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, раствор для инъекций, таблетки, таблетки покрытые оболочкой – противоопухолевое средство - антиметаболит.

Механизм действия. Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особо чувствительны к действию быстропролиферирующие ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием.

Фармакокинетика. Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/кв.м всасывается хорошо, средняя биодоступность - 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/кв.м (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%. TCmax - 40 мин-4 ч при пероральном и 30-60 мин - при в/м введении. Пища замедляет всасывание и снижает Cmax. Связь с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбумином. Объем распределения - 0.18 л/кг.

При приеме в терапевтических дозах независимо от пути введения практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в СМЖ достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина.

T1/2 у больных, получающих менее 30 мг/кв.м препарата, в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) - 3-10 ч при использовании малых и 8-15 ч - при использовании больших доз препарата. При ХПН обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится до 10% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторном введении накапливается в тканях в виде полиглутаматов.

Показания. Рак молочной железы, эпидермоидный рак головы и шеи, рак легкого (мелкоклеточный и немелкоклеточный), трофобластические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос, в т.ч. деструирующий), рак шейки матки, рак яичника, рак мочевого пузыря, колоректальный рак, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак яичка, острый лимфобластный лейкоз, лейкозная инфильтрация мозговых оболочек (профилактика и лечение), острый миелобластный лейкоз, неходжкинские лимфомы (в первую очередь лимфосаркома, особенно у детей, и лимфома Беркитта), лимфогранулематоз, грибовидный микоз, неметастатическая остеосаркома, саркома мягких тканей, рак мозговых оболочек.

Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, СКВ, анкилозирующий спондилоартрит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, иммунодефицит, беременность, период лактации.

При лечении псориаза и ревматических заболеваний (дополнительно): тяжелое угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая печеночная/почечная недостаточность.

При лечении злокачественных новообразований (дополнительно): ацидурия (pH мочи менее 7), угнетение костномозгового кроветворения.

Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, в/а или интратекально (препарат с консервантом, содержащий бензиловый спирт, запрещается использовать для интратекального введения и высокодозной терапии).

Таблетки принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально в зависимости от схемы химиотерапии, показаний, схемы лечения, "ответа" больного и переносимости, рассчитываются исходя из площади поверхности тела или массы тела.

Дозы выше 100 мг/кв.м вводят только в/в капельно (раствор или концентрат предварительно разбавляют 5% раствором декстрозы (10 мг - 0.5-1 л раствора декстрозы) и под прикрытием кальция фолината.

При ревматоидном артрите: начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю одномоментно или по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 раза в неделю). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена (не более 20 мг), затем следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной.

При псориазе начальные дозы - внутрь, в/м или в/в, 7.5-25 мг/нед, однократно, или по 2.5 мг с интервалами в 12 ч 3 раза в неделю до достижения адекватного эффекта, но не более 30 мг/нед. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального эффекта начинают снижение дозы до наиболее низкой эффективной.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения и тромбоцитопения, панцитопения, анемия (в т.ч. апластическая), нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфаденопатия, лимфопролиферативные заболевания, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны пищеварительной системы : анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, фарингит, энтерит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из ЖКТ (в т.ч. мелена, гематемезис), гепатотоксичность (острый гепатит, фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз), панкреатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия (в т.ч. лейкоэнцефалопатия).

Со стороны кожных покровов: эритематозная сыпь, зуд кожи, крапивница, фоточувствительность, нарушение пигментации кожи, алопеция, экхимоз, телеангиоэктазия, угри, фурункулез, мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нарушение зрения (в т.ч. преходящая слепота).

Со стороны дыхательной системы: редко - фиброз легких, дыхательная недостаточность, альвеолит, интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), ХОБЛ.

Со стороны ССС: перикардит, перикардиальный выпот, снижение АД, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).

Со стороны мочеполовой системы : тяжелая нефропатия или почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия, протеинурия, нарушение спермато- и овогенеза, транзиторная олигоспермия, снижение либидо, импотенция, дисменорея, вагинальные выделения, гинекомастия, бесплодие, выкидиш, гибель плода, дефекты развития плода.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.

Инфекции: угрожающие жизни оппортунистические инфекции (в т.ч. пневмоцистная пневмония), ЦМВ (в т.ч. ЦМВ-пневмония), сепсис (в т.ч. фатальный), нокардиоз, гистоплазмоз, криптококкоз, инфекции, вызванные Herpes zoster и Herpes simplex (в т.ч. диссеминированный).

Прочие: васкулит, сахарный диабет, лимфома (в т.ч. обратимая), синдром лизиса опухоли, некроз мягких тканей, анафилактоидные реакции, внезапная смерть.

При лечении ревматоидного артрита: более 10% - повышение активности «печеночных» трансаминаз, тошнота, рвота; 3-10% - стоматит, тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл); 1-3% - кожная сыпь, зуд, дерматит, диарея, алопеция, лейкопения (менее 3000/мкл), панцитопения, головокружение, интерстициальный пневмонит; прочие - снижение гематокрита, головная боль, инфекции (в т.ч. верхних дыхательных путей), анорексия, артралгия, боль в грудной клетке, кашель, дизурия, дискомфорт в глазах, носовое кровотечение, лихорадка, повышенная потливость, звон в ушах, вагинальные выделения.

При лечении псориаза: алопеция, фоточувствительность, ощущение жжения кожи, редко – болезненные эрозивные бляшки на коже.

При лечении ювенильного ревматоидного артрита: повышение активности «печеночных» трансаминаз (14%), нарушение функции ЖКТ (11%), в т.ч. тошнота, рвота, диарея, стоматит (2%), лейкопения (2%), головная боль (1.2%), алопеция (0.5%), головокружение (0.2%), кожная сыпь (0.2%).

Передозировка. Лечение: введение специфического антидота - кальция фолината по возможности немедленно, желательно в течение первого часа, в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. Для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата.

Взаимодействие. Повышает антикоагулянтную активность производных кумарина или индандиона и/или повышает риск кровотечений за счет снижения синтеза в печени прокоагулянтного фактора и нарушения образования тромбоцитов.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении больных с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических ЛС (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических ЛС может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (предпочтительно использовать аллопуринол).

Одновременный прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, сульфаниламидов, производных сульфонилмочевины, аминобензойной кислоты, пириметамина или триметоприма, ряда антибиотиков (пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических ЛС (колестирамин) усиливает токсичность за счет вытеснения метотрексата из связи с альбуминами и/или снижения канальцевой секреции, что в ряде случаев может обусловливать развитие тяжелого токсического действия, иногда даже с летальным исходом.

НПВП на фоне высоких доз метотрексата увеличивают концентрацию и замедляют элиминацию последнего, что может привести к смертельному исходу от тяжелой гематологической и желудочно-кишечной интоксикации. Рекомендуется прекратить прием фенилбутазона за 7-12 дней, пироксикама за 10 дней, дифлунизала и индометацина за 24-48 ч, кетопрофена и НПВП с коротким T1/2 за 12-24 ч до проведения инфузии метотрексата в умеренных и высоких дозах и в течение по крайней мере 12 ч (в зависимости от концентрации метотрексата в крови) после ее окончания. Следует соблюдать осторожность при сочетании НПВП с низкими дозами метотрексата (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами).

ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (например пробенецид), повышают токсичность метотрексата за счет уменьшения выведения его почками.

Антибиотики, плохо всасывающиеся в ЖКТ (тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника.

Ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин, этанол и др. гепатотоксические ЛС повышают риск развития гепатотоксичности.

L-аспарагиназа снижает выраженность противоопухолевого действия метотрексата за счет ингибирования репликации клеток.

Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита.

Ацикловир для парентерального применения на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

Применение цитарабина за 48 ч до или в течение 10 мин после начала терапии метотрексатом может обусловливать развитие синергидного цитотоксического эффекта (коррекцию режима дозирования рекомендуется проводить на основании контроля гематологических показателей).

Гематотоксические ЛС повышают риск развития гематотоксичности метотрексата.

Снижает клиренс теофилина.

Неомицин для приема внутрь может снижать абсорбцию метотрексата для приема внутрь.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО), был выявлен рак кожи.

Сочетание с лучевой терапией может увеличивать риск угнетения костного мозга.

Метотрексат может снижать иммунный ответ на вакцинацию, поэтому интервал между введением живых и инактивированных вирусных вакцин варьирует от 3 до 12 мес.

Ауронофин

Химическое название. (1 - тио - бета - D - глюкопиразинато) (триэтилфосфин) золота 2, 3, 4, 6 - тетраацетат

Фармакологическое действие. Препарат золота для приема внутрь (содержит 29% Au), оказывает противовоспалительное действие. Механизм действия до конца не выяснен: считают, что подавление клеточного иммунитета обусловлено поглощением Au 3+ моноцитами и полиморфно-ядерными лейкоцитами, приводящим к угнетению фагоцитоза и блокаде лизосомальных ферментов. Снижает активность сульфгидрильных систем и ферментных комплексов лейкоцитов и лимфоцитов, что приводит к уменьшению концентраций Ig и ревматоидного фактора, тормозит синтез коллагена и Pg.

Терапевтический эффект развивается постепенно и отмечается через 3-4 мес (иногда 6 мес) с момента приема препарата.

Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь - 25%. Связь с белками плазмы - 60%. Css отмечается через 3 мес после начала лечения, при дозе 6 мг/сут составляет 68 мкг/мл.

Быстро метаболизируется в печени (неизмененный ауранофин практически не определяется в крови). T1/2 в крови - 21-31 сут, в тканях - 42-128 сут. Выводится почками (60%) и с желчью.

Показания. Ревматоидный артрит (лечение и профилактика при выявлении ранних рентгенологических изменений суставов), псориатический артрит, синдром Фелти.

Противопоказания. Гиперчувствительность, ХСН, ХПН, гепатит (активная фаза), угнетение костномозгового кроветворения, эксфолиативный дерматит, энтероколит, беременность, период лактации, кахексия, крапивница, экзема, кожная сыпь.

Режим дозирования. Внутрь: взрослым - 6 мг/сут; детям - 0.1 мг/кг/сут в 2 приема.

При неэффективности приема в течение 4 мес и хорошей переносимости возможно увеличение дозы взрослым до 9 мг/сут в 3 приема, детям - до 0.2 мг/кг/сут. В случае неэффективности лечения в течение последующих 3 мес препарат отменяют.

Побочные эффекты. Со стороны нервной системы и органов чувств: заторможенность, галлюцинации, эпилептические припадки, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз.

Со стороны пищеварительной системы: гингивит, глоссит, стоматит, рвота, диарея или запоры, гастралгия, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, желудочно-кишечное кровотечение, холестаз, холелитиаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны мочеполовой системы: нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вагинит.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, панцитопения, анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд кожи, эозинофилия, дерматит, гипертермия.

Взаимодействие. Несовместим с пенициллинами, левамизолом, хлорохином; совместим с НПВП.

Побочные эффекты усиливают цитостатики, гепато- и нефротоксические ЛС, пеницилламин.

Миелотоксические ЛС усиливают гематотоксическое действие препарата.

Особые указания. Перед началом и во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови (содержание Hb, число тромбоцитов), функцию почек (концентрация мочевины, креатинина, содержание белка в моче), функцию печени (активность "печеночных" трансаминаз) в течение первого года лечения - ежемесячно, второго - каждые 2-3 мес. При протеинурии более 1 г/сут терапию следует прекратить.

Сульфасалазин, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакологическая группа - противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.

Фармакологическое действие. Противомикробное кишечное средство, сульфаниламид, оказывает также противовоспалительное действие. Возможность использования в лечении неспецифических колитов связана со способностью сульфасалазина избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное бактериостатическое действие, конкурентного антагониста ПАБК.

Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Фармакокинетика. Абсорбция - 10%, подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием сульфапиридина - 60-80 и 25% 5-АСК. Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99%, сульфапиридина - 50%, 5-АСК - 43%.

Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК - путем ацетилирования. T1/2 сульфасалазина - 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч, 5-АСК - 0.6-1.4 ч. Выводится через кишечник - 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками - 75-91% всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).

Показания. Неспецифический язвенный колит.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; период лактации, детский возраст (до 5 лет).

Дозирование. Внутрь, по 1 г 4-6 раз в сутки, в течение 2-3 нед, с последующим постепенным уменьшением дозы на 0.5-1 г каждые 5-7 дней; курс лечения может длиться до 4-6 мес. Детям 5-7 лет - по 0.25-0.5 г 3-6 раз в сутки, старше 7 лет - по 0.5 г 3-6 раз в сутки.

Побочное действие. Головная боль, головокружение, диспепсия: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, снижение аппетита; примесь крови в фекалиях, интерстициальный пневмонит, лекарственный гепатит, фотосенсибилизация, окрашивание мочи в оранжево-желтый цвет, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилактический шок.

Взаимодействие. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических ЛС, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных ЛС.

ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Хлорохин (Делагил), таблетки. Фармакологическая группа - противомалярийное средство.

Фармакологическое действие. Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным и неспецифическим противовоспалительным действием.

Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие). Легко проникает через ГЭБ и плаценту.

Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% - в неизмененном виде) медленно. T1/2 - 1-2 мес.

При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной - увеличивается.

Показания. Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз, поздняя кожная порфирия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения, порфиринурия, беременность.

Дозирование. Внутрь, для профилактики малярии - по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч - 0.5 г, на 2 и 3 день лечения - по 0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости - в/в капельно.

При амебиазе - по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем - по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.

При ревматоидном артрите - по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем - по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес.

При СКВ - ежедневно по 0.25-0.5 г.

При фотодерматозе - по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем - по 0.5-0.75 г еженедельно.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.

Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ, снижение АД.

Со стороны органов чувств: при длительном применении - помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.

Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.

Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.

У каждого препарата, как и у медали, две стороны: с одной – терапевтический эффект, а с другой – побочные явления.

Безвредных лекарств, которые приносят только пользу, не вредя здоровью, великие умы еще не придумали, к сожалению.

В такой двойственной ситуации лечащий врач должен тщательно взвесить пользу от препарата и вред от его действия перед тем, как назначить его пациенту.

Письма от наших читателей

Тема: У бабушки нормализовался сахар в крови!

От кого: Кристина ([email protected])

Кому: Администрации сайт

Кристина
г. Москва

Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы.

Глюкокортикоиды – это вид гормонов человека, которые вырабатываются надпочечниками, а точнее их корой. Они принимают активное участие в процессах, происходящих в организме. Такие гормоны начинают действовать, прежде всего, в экстренных ситуациях: шок, стресс, травма. Этим и обуславливается их применение в медицине с целью оказания противовоспалительного, противоаллергического действия.

Механизм их работы примерно таков:

1. гормон, попадая в клетку, воздействует на рецепторы;
2. активируются гены, которые регулируют иммунный ответ организма;
3. активная работа генов сокращает воспаления и угнетает иммунную систему больного.

Также глюкокортикоидные гормоны стимулируют сосуды к сужению, от этого они становятся менее проницаемыми, при этом работа клеток печени активируется. Таким образом, организм защищается от токсинов и шокового состояния.

Показания к терапии глюкокортикоидами:

• нарушения работы надпочечников;
• заболевания опорно-двигательного аппарата;
• аллергия;
• астма;
• заболевания кожи;
• саркоидоз;
• болезнь Крона.

Если больной обременен астмой или аллергией, то гормоны назначаются в виде ингаляций.

Побочные действия

Глюкокортикоиды оказывают большое влияние на выработку других гормонов в организме. Больше всех такому воздействию подвержена щитовидная железа. Под воздействием гормонов надпочечников ее активность снижается.

Побочные эффекты от терапии глюкокортикоидами условно можно разделить на две группы: местные и системные.

Чаще всего нежелательные последствия такого рода возникают после применения препаратов для ингаляций, содержащих гормон.

Пациента могут беспокоить:

• зуд в носу;
• частое чихание;
• першение в области носоглотки;
• кандидоз во рту;
• кашель.

Как правило, они носят временный характер и полностью исчезают после отмены гормональной терапии.

Список побочных явлений системного характера гораздо внушительнее. Он главным образом зависит от того, какая система оказалась наиболее уязвимой.

Стероидные препараты полностью подавляют действие надпочечников. И даже после отмены стероидов, они длительное время не в состоянии снова работать «в полную силу». Синдром отмены опасен тем, что организм может ощущать острую нехватку глюкокортикоидов. Даже небольшая травма или стресс способны нанести большой вред организму. Человек при недостатке такого гормона чувствует себя вялым, апатичным. Наблюдается отсутствие аппетита и значительная потеря веса.

Наибольшее опасение вызывает гипотензивная способность стероидов. Снижение давление под их воздействием крайне плохо поддается лечению традиционными препаратами.

Стероидные лекарственные средства подавляют иммунитет человека, главным образом, снижая устойчивость организма к инфекциям бактериальной природы. Риск инфицирования находится в прямой зависимости от дозы глюкокортикоидов: выше доза – выше риск. Такой эффект является первопричиной развития осложнений, нередко с летальным исходом.

При гормональной терапии инфекции в организме находятся в латентной форме, возможно лишь повышение температуры тела. Во избежание такого побочного действия, перед лечением больным рекомендуются вакцины от гриппа и пневмококка. Также не лишним будет сделать туберкулиновую пробу.

Зачастую глюкокортикоиды вызывают психические нарушения у пациентов. Это может проявляться как в небольшой раздражительности, так и в сильнейшей депрессии и психозе.

Нередко последствием гормональной терапии может быть даже изменение облика больного: увеличение веса, округление лица, угревая сыпь, лиловые растяжки, кровоподтеки. Как правило, такие нежелательные эффекты сокращаются или полностью исчезают после уменьшения дозы.

Превышение необходимой дозы, какого бы то ни было лекарства, негативно сказывается на здоровье и самочувствии больного. Передозировка глюкокортикоидов случается не так часто.

Для эффективного лечения диабета в домашних условиях специалисты советуют Диалайф . Это уникальное средство:

• Нормализует уровень глюкозы в крови
• Регулирует функцию поджелудочной железы
• Снимате отечность, регулирует водный обмен
• Улучшает зрение
• Подходит для взрослых и для детей
• Не имеет противопоказаний

Льготная цена для больных диабетом!

Симптомы передозировки:

• отеки;
• нарушение электролитного баланса в организме;
• судороги.

В крайне редких случаях возможны боли в животе, изжога, тошнота и рвота.

При первых симптомах передозировки гормонального препарата его прием необходимо приостановить. Лечение применяется симптоматическое. Специфическая терапия не проводится.

Если какое-либо лекарственное средство пациент принимает регулярно, об этом необходимо оповестить врача до назначения глюкокортикоидов. Взаимодействие некоторых препаратов друг с другом может вызвать нежелательные последствия.

Одновременный прием лекарств для снижения кислотности желудка со стероидами ослабляет действие последних. Совместное применение гормонов и аспирина может спровоцировать образование язв в ЖКТ, а с парацетамолом – многократное усиление его токсичности.

Лекарства, предназначенные для снижения уровня глюкозы, утрачивают свое действие, если их применять параллельно с глюкокортикоидами. Стероидные гормоны в сочетании с мочегонными средствами могут спровоцировать вымывание калия из организма.

С осторожностью необходимо принимать такие препараты людям преклонного возраста, больным с циррозом печени, так как в таком случае действие гормонов может усиливаться.

Пациентам, проходящим иммунодепрессивную терапию гормонами, противопоказаны инъекции живых вакцин.

Есть некоторые группы пациентов, которым противопоказана терапия глюкокортикоидами.

К ним относятся:

• больные ;
• больные, имеющие в анамнезе психические отклонения;
• пациенты с заболеваниями ЖКТ;
• больные с ярко выраженной гипертензией и/или сердечной недостаточностью.

Остальным можно применять гормональную терапию. Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов, необходимо внимательно следить за своим здоровьем. При выявлении каких-либо патологий следует сообщить об этом врачу.

Всем пациентам, проходящим лечение стероидами вне зависимости от их типа и вида, рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы, особое внимание нужно уделить кальцию и витамину D. В некоторых случаях может понадобиться прием инсулина.

Для наглядности и простоты восприятия все побочные явления и способы их купирования представлены в таблице.

Таблица: «Нежелательные эффекты от терапии стероидами и пути их уменьшения»

К сожалению, лечение глюкокортикоидами практически всегда сопряжено с появлением тех или иных побочных эффектов. Ответственность за это лежит и на враче, и на пациенте. От доктора требуется досконально изучить анамнез больного, чтобы исключить возможность несовместимости принимаемых лекарств. Пациент в свою очередь должен строго соблюдать дозировку и время приема препаратов..

Глюкокортикоиды – серьезные лекарственные средства. Их применение должно быть аргументировано лишь крайней необходимостью. Терапия должна быть, как можно короче.

Прием гормонов в любом случае нарушит равновесие в организме. Главное, чтобы последствия для пациента были минимальными.

(Пока оценок нет)

Если у вас остались вопросы или вы хотите поделиться своим мнением, опытом - напишите комментарий ниже.

Татьяна Михэла (Tatjana Mihaela)

Кортикостероидные препараты весьма популярны при лечении мнoгих заболеваний, сопровождающихся воспалительными процессами. Их обычно используют при лечении ревматоидных артритов, и других типах артритов, воспалительных процессах в печени (гепатитах), астмы, язвенных колитов, болезни Крона, аллергии, различных кожных заболеваний и дермитов, псориазов, экземы, они используются при пневмонии, при лечении ран, опухолей, некоторых разновидностях рака, в случаях различных аутоиммунных заболеваний таких как волчанка и рассеянный склероз. Список очень длинный. Я уверена в том, что перечислила большинство заболеваний, которые врачи в тот или гной момент пытаются вылечить с помощью применения кортикостероидов.

Они производятся в виде таблеток, кремов, инъекций, сиропов и даже ректальных гелей. Наверное большинство из нас когда – либо пользовались ими, в той или иной форме, или пользовались более мягкой разновидностью – кремами с гидрокортизоном для ухода за глазами и кожей.

Что такое кортикостероиды?

Кортикостероиды это гормоны. Вырабатываемые нашими надпочечниками – железами расположенными сверху на наших почках, они выполняют многжество важных функций в нашем организме, такие как:

Поддержка метаболических процессов, например, подъем уровня сахара в крови в нужные моменты времени;

Регулирование баланса соли и воды (минералокортикоиды), и контроль кровяного давления;

Контроль реакции «сражайся или убегай», которая возникает в ответ на стресс, проявляется в повышении уровня сахара в крови, повышении кровяного давления, подавления воспалительных процессов в периоды стресса;

Способствуют нормальному протеканию беременности;

Контролируют процесс полового созревание в детский и юношеский период;

Контролируют нормальное функционирование почек.

Что важно знать о работе надпочечников

Наиболее интересными из всего спектра гормонов, которые вырабатывают надпочечники, являются гормоны стресса, это адреналин и кортизол. Они помогают нам справиться с потенциально опасными ситуациями, когда прекращаются нормальные реакции организма, и тело переходит в напряженное состояние готовности к моментальному реагированию на потенциальную опасность – в этом состоянии мы способны делать лишь две вещи: сражаться, или убегать от опасности. В этом сильно напряженном состоянии повышается уровень сахара в крови, повышается кровяное давление, сердце начинает прокачивать больше крови, повышенные уровни адреналина и кортизола дают организму дополнительную энергию, которая немедленно подавляет воспалительные процессы, поскольку в это время тело должно решать совершенно другие задачи, а не заниматься процессом самоизлечения. Запомните, если вы в опасности, то у вас нет времени на то, чтобы болеть или быть расслабленным, поэтому воспалительные процессы временно приостанавливаются (как я уже упоминала, они подавляются).

Но как только опасность минует, тело постепенно снова возвращается в расслабленное состояние, уровень сахара в крови падает, давление приходит в норму, и после этого очень часто случается, что воспалительные процессы снова возобновляются, все мы знаем, что после жизненных периодов, насыщенных стрессовыми ситуациями, когда все постепенно нормализуется, мы часто сталкиваемся с незначительными проблемами в здоровье, или депрессией, которые подавлялись в тот период времени, когда мы испытывали стресс.

Синтетические кортикостероиды в действии

Синтетические кортикостероиды действуют на той же основе, что и природные – они дают организму возможность временно подавить воспалительные процессы. Обычно они их не вылечивают, а лишь подавляют природные механизмы противодействия инфекциям. По окончании применения кортикостероидов инфекция обычно возвращается, зачастую в еще более худшей форме, потому что организм успевает привыкнуть к препарату и требует все новых доз, не решая при этом первичной проблемы, вызвавшей инфекцию. Образуется замкнутый круг.

Кортикостероиды приносят организму постоянное состояние стресса и напряжения, в результате чего подавляются природные механизмы иммунитета, поскольку иммунная система может работать только когда организм пребывает в расслабленном состоянии. Таким образом, даже врачи признают, что их использование на самом деле затягивает процесс лечения. Итак, они лишь временно маскируют воспалительный процесс, и как только их действие заканчивается (таблетки хватает на несколько часов), проблема возвращается в еще более худшей форме.

В добавок к этому синтетические кортикостероиды блокируют способность естественных кортикостероидов делать свою работу, приводят к сбоям в функционировании надпочечников на всех уровнях, что представляет собой уже серьезную опасность.

Синтетические кортикостероиды (кортизол) вводят в заблуждение и другие гормональные железы, в первую очередь это касается питуитарной железы, которая находится в головном мозге. Ее обязанность – отдавать организму приказы на выработку кортикостероидов. Все это выглядит для нашего организма как внешняя агрессия, и все гормональные железы начинают посылать и принимать неправильные команды, исполнение которых приводит к общей гормональной разбалансировке организма, а вот это уже действительно серьезная опасность.

Синтетические кортикостероиды (точно также как и натуральные) перехватывают работу нервных рецепторов в организме (вспомните, что во время крайней опасности, у вас нет времени ни на что другое), поэтому пропадает возможность достижения успеха методами натуральной медицины. Природные средства просто не могут найти свободные рецепторы, на которые они могли бы подействовать, нервы постоянно напряжены (а когда напряжены нервы никакое исцеление невозможно), организм не регенерируется (при высоком уровне кортикостероидов, ни в одной клетке, ни в одной ткани не может идти процесс регенерации), вместо регенерации все органы, ткани, и клетки пребывают в дезориентированном состоянии и т функционируют не правильно.

Поскольку кортикостероиды блокируют естественный иммунный отклик, и не позволяют начаться процессу лечения, врачи дополнительно назначают дополнительные препараты, такие как антибактериальные и антивирусные средства, и даже иммунодепрессанты (даже не спрашивайте меня почему иммунодепрессанты с большой вероятностью полностью разрушают иммунную систему), и другие всевозможные комбинации медикаментов, которые и дальше продолжают разрушать, и без того истощенный организм.

Долговременное использование кортикостероидов – это разрушение организма в чистом виде, это быстрая дорога к смерти.

В результате их применения возникает совершенно новое заболевание, названное синдром Кушинга, который я вкратце опишу ниже.

Воздействие кортикостероидов приводит к серьезным побочным эффектам, вызывая синдром Кушинга – серьезное расстройство функций надпочечников, проявляющееся в избыточной выработке кортизола (гормона стресса). Список возможных побочных эффектов огромен, и не утомляя вас скучной терминологией, я выделю следующие:

Повышенный аппетит и набор веса;

Отложение жира в грудной клетке, лице, верхней части спины, желудке;

Задержка воды и солей, вызывающая набухание и отеки;

Повышенное кровяное давление;

Диабет;

Черные и синие отметины (разрушение кровеносных сосудов);

Замедленно заживление ран;

Остеопороз;

Катаракту, глаукому – да, человек может ослепнуть;

Угревую болезнь;

Мышечную слабость;

Утончение кожи;

Увеличенная подверженность инфекциям;

Язву желудка;

Повышенное потоотделение;

Нестабильное настроение, возникновение психологических проблем, например, депрессии;

Подавление работы надпочечников

Поскольку кортикостероиды снижают сопротивляемость к инфекциям, то любая полученная инфекция будет лечиться тяжелее.

Неполный список возможных побочных проблем включает в себя следующие заболевания: глаукома, катаракта, кровотечения в желудочно-кишечном тракте, язвы, панкреатит, асептический некроз костных тканей, остеопороз, миопатию, ожирение, отеки, гипертонию, диабетические изменения в процессах метаболизма, нарушения сна, психические нарушения, вывод калия из организма, ломкость кожи. При длительном использовании эти препараты подавляют взаимодействие между питуитарной железой и надпочечниками. Даже через один два года после окончания приема этих препаратов, может наблюдаться ослабленная реакция на стресс.

Лечение побочных эффектов, вызванных приемом кортикостероидов.

Я надеюсь, что к этому моменту вы уже поняли почему целители, практикующие натуральные методы лечения испытывают шок, когда слышат о том, что кто-либо принимает кортикостероиды, и отказываются лечить людей пока они их принимают, просто потому, что никакое лечение в этот момент просто невозможно! Восстановление после приема кортикостероидов может занимать до двух лет. Натуропатическое лечение может способствовать процессу восстановления, но, поверьте мне, даже в этом случае требуется значительное время. Например, мы можем использовать следующие гомеопатические средства:

Антистрессовые препараты, предназначенные для регенерации нервов;

Различные препараты для гормональной балансировки;

Различные органические препараты для восстановления тех органов, которые получили повреждения;

Средства для восстановления иммунитета, в зависимости от состояния каждого конкретного пациента;

На определенном этапе лечения было бы целесообразно использовать средство для восстановления ДНК.

Натуральные способы лечения инфекций и воспалений.

Существует огромное количество средств и целебных трав, обладающих сильным противовоспалительным действием. Я упомяну лишь мое любимое растение – Шалфей.

В гомеопатическом лечении мы используем комбинации всевозможных вибраций, которые излечивают воспаление на многих уровнях, уничтожаем патогенные микроорганизмы, смягчаем воспалительные процессы в тканях, и укрепляем работу иммунной системы. Поэтому, как правило, противовоспалительное средство состоит из ряда компонентов:

Антивирусный компонент, разрушающий всевозможные вирусы, которые вызывают бактериальные инфекции;

Препараты против стрептококков и против стафилококков – эти две разновидности бактерий являются первопричиной большинства воспалительных процессов в человеческом организме, включая и воспаления костных тканей и суставов (стафилококк способен проникать глубоко в костный мозг и вызывать серьезные проблемы) , стрептококк обычно присутствует при ревматизме и часто является причиной ревматоидных артритов. Эти бактерии всегда присутствуют в человеческом организме, они становятся опасными только в условиях ослабленного иммунитета, который теряет способность справиться с инфекцией.

Прочие антибактериальные компоненты, позволяющие справиться с другими разновидностями инфекций.

Вибрацию интерферона, и прочие вибрации, укрепляющие иммунную систему.

Прочие компоненты могут назначаться в зависимости от состояния конкретного пациента.

Гомеопатический препарат Белладонна является очень интересным противовоспалительным средством. Это удивительное растение, при использовании его в качестве гомеопатического средства, способно очень хорошо помочь справиться с воспалениями, а также с повышенным кровяным давлением, но применение этого препарата зависит от ряда факторов и индивидуальных симптомов пациента.

Кортикостероиды - это коры надпочечников. Известно более 40 кортикостероидов, лишь некоторые из них (прежде всего , альдостерон) являются стероидными гормонами, другие - продуктами их обмена. Предшественником синтеза кортикостероидов в организме является , а процесс синтеза находится под контролем гипофиза.

По физиологическому эффекту кортикостероиды можно разделить на три группы. Кортикостероиды первой группы - глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортикостерон и др.) - повышают содержание сахара в крови и гликогена в мышцах и печени, одновременно тормозя распад глюкозы в мышечной ткани. Влияние глюкокортикоидов на обмен белка двояко, например гидрокортизон стимулирует образование белка в печени и тормозит этот процесс в мышцах. Вторая группа кортикостероидов - минералокортикоиды, или так называемые металлокортикоиды (альдостерон) - регулирует водно-солевой обмен. К третьей группе относятся кортикостероиды, тождественные (см.) или близкие им ( , андростерон).

Большинство кортикостероидов обладает разносторонним действием.

См. также Гормоны, Стероиды.

Кортикостероиды (кортикоиды) - гормоны коры надпочечников, играют важную роль в жизнедеятельности человека и оказывают разностороннее влияние на его организм. Удаление надпочечников в течение 1-2 недель приводит к гибели человека. В организме, находящемся в состоянии покоя, образуется около 20 мг кортикостероидов в сутки. После введения адренокортикотропного гормона гипофиза, стимулирующего их выделение, количество образующегося гормона коры надпочечников гидрокортизона возрастает до 150 мг.

Из коры надпочечников удалось получить значительное количество различных стероидов, химически близких к половым гормонам. В биосинтезе кортикостероидов большое участие принимает холестерин,- синтезируемый из уксусной кислоты.

В настоящее время из коры надпочечников выделено 41 стероидное соединение. Из них шесть соединений, производных андростана, обладают 18 или 19 углеродными атомами. С их образованием связано преждевременное половое созревание при опухолях надпочечников. Это адреностерон, андростендион, 11-оксиандростендион и 11-оксиандростерон, обладающие андрогенной активностью, а также эстрон и прогестерон.

Восемь соединений - производные прегнана со скелетом из 21 углеродного атома, обладают гликопротеидным действием, т. е. влиянием на углеводный и белковый обмен и на резистентность организма, и минералокортикоидным действием, т. е. влиянием на нормальный обмен минеральных солей и воды. К ним относятся кортикостерон, кортизон, гидрокортизон, 1-а-11-дезоксикортикостерон, 11-дегидро-кортикостерон, 19-оксикортикостерон, 11-дезоксикортикостерон (ДОК) и альдостерон.

Из числа производных прегнана к категории гормонов относятся альдостерон (с более выраженной минералокортикоидной активностью) и кортикостерон и гидрокортизон, обладающие преимущественным гликокортикоидным действием.

Кортикостерон и гидрокортизон составляют 80% всех гормонов, секретируемых корой надпочечников. При этом гидрокортизона выделяется в десять раз больше, чем кортикостерона. Несмотря на то что альдостерон составляет всего 2% всей секреции гормонов коры надпочечников, его роль в поддержании гомеостаза в организме значительно большая, чем роль первых двух гормонов. Остальные пять соединений являются промежуточными продуктами синтеза или дальнейшего превращения гормонов в организме.

Образование минералокортикоидов связано с клетками клубочковой зоны коры надпочечников, расположенной с наружной стороны этой железы, гликокортикоидов - с клетками внешней части средней (пучковой) зоны коры, а андрогенов - с внутренней частью пучковой зоны и с клетками сетчатой зоны коры, которая прилежит к мозговой части надпочечника.

За последние годы синтезированы десятки новых кортикостероидов без нежелательных побочных действий (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон, 9-α-фторгидрокортизон, триамсинолон, дексаметазон и др.).

Наиболее ценное свойство гликокортикостероидов для клиники - это противовоспалительная их активность. При подавлении острой фазы воспаления изменяется проницаемость капилляров в очаге воспаления, уменьшается лейкоцитарная инфильтрация, однако может увеличиться проникновение из крови в очаг воспаления некоторых веществ, например антибиотиков.

Кортикоиды тормозят развитие последующих фаз воспаления в тех случаях, когда оно носит хронический характер (например, при введении в организм кварцевой пыли тормозится образование силикозных узелков).

Большие дозы кортикоидов предотвращают развитие анафилактических или аллергических явлений. Вероятно, кортикостероиды уменьшают чувствительность тканевого субстрата, на который действуют токсические вещества, выделяющиеся при анафилактическом кризе. Известно, что при местном введении кортикостероидов их защитное действие значительно усиливается. Этому помогают и противовоспалительные свойства кортикостероидов. Благодаря уплотнению сосудов и уменьшению проницаемости тканей уменьшаются последствия действия токсических веществ, образующихся при аллергической реакции.

Кортикостероиды препятствуют распространению в коже растворов с добавлением гиалуронидазы, которая увеличивает степень дисперсности основного вещества соединительной ткани и повышает его проницаемость для бактерий или воспалительных агентов.

Гормоны коры надпочечников могут изменять активность многих ферментных систем. Однако еще не известен механизм действия кортикоидов на активность ферментов.

При лечении кортикостероидами тормозится активность гипофиза и коры надпочечников, развивается вторичная гипофункция коры надпочечников.

Длительное введение в организм гормонов в дозах, значительно превосходящих физиологические, приводит к развитию синдрома гиперкортицизма, весьма напоминающего по своим проявлениям болезнь Иценко - Кушинга.

Гормоны коры надпочечников (особенно дезоксикортикостерон) повышают артериальное кровяное давление. Синтетические гормоны действуют на артериальное давление значительно слабее.

Кортикостероиды влияют на обмен углеводов. Они усиливают синтез гликогена в печени и одновременно повышают уровень сахара крови. Явление это носит название неогликогенеза. В результате усиленного воздействия гормонов коры надпочечников развивается так называемый «стероидный диабет». Диабетогенное действие синтетических гормонов усиливается пропорционально увеличению их противовоспалительной активности.

Влияние кортикостероидов на белковый обмен заключается в увеличении выделения азота, мочевой кислоты и креатина с мочой. Увеличивается количество альбуминов в крови, снижается уровень глобулинов, в частности γ-глобулинов.

Под влиянием кортикостероидов из белков образуются углеводы. При длительном применении гормонов эти углеводы в свою очередь превращаются в жиры.

Избыток кортикостероидов ведет к перераспределению жировой ткани в организме - образованию луноподобного лица вследствие отложения жира на щеках, развитию жирового «горба» в нижней части шеи, преимущественному ожирению живота и бедер. Кортикостероиды способствуют мобилизации жира из тканей и накоплению жиров в печени.

Гормоны коры надпочечников способствуют задержке в организме воды и хлористого натрия и усиливают выведение калия. Общее количество воды в организме остается прежним, однако за счет уменьшения количества внутриклеточной жидкости увеличивается количество внеклеточной жидкости, что вызывает наклонность к развитию отеков при введении в организм значительного количества кортизона.

В то же время преднизон и преднизолон почти не влияют на водно-солевой обмен, а триамсинолон и дексаметазон даже усиливают у больных с отеками выведение натрия с мочой, потерю воды и уменьшение отеков.

Под действием кортизона уменьшается количество макрофагов, фибробластов и вновь образующихся сосудов в травматическом очаге, замедляется образование хряща и костной ткани.

Кортикостероиды не только замедляют заживление переломов, но также задерживают развитие костной ткани у растущих животных. В какой-то степени это влияние по своим результатам противоположно действию витамина Д, хотя прямого антагонизма в механизме их действия нет.

В умеренных дозах кортикостероиды почти не влияют на обмен кальция, но в больших дозах ведут к отрицательному балансу кальция. Кортикоиды вызывают усиление выведения фосфатов с мочой. Уровень неорганического фосфора в сыворотке крови не снижается, следовательно, гормоны мобилизуют фосфор из тканей.

В результате того что при лечении кортикостероидами процессы рассасывания костной ткани начинают преобладать над процессами ее образования, возникает остеопороз, а при более длительном лечении - самопроизвольные переломы костей. Для предупреждения этих осложнений рекомендуется увеличение количества животного белка в диете, витамин Д, тестостерон в сочетании с эстрадиолом.

Гормоны коры надпочечников в умеренных дозах незначительно стимулируют костный мозг и оказывают выраженное тормозящее действие на вилочковую железу, селезенку, лимфатические узлы и другие органы лимфопоэза.

Увеличивается количество эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, уменьшается количество лимфоцитов, базофилов, повышается уровень гемоглобина. Наиболее выражено в периферической крови снижение количества эозинофилов. Увеличивается частота тромбоэмболических проявлений.

При введении кортикостероидов в организм животного до нанесения ему повреждения целостности кожи тормозится процесс заживления, если же вводить их спустя 2-3 дня после нанесения травмы, то заживление протекает нормально.

Кортикостероиды неблагоприятно влияют на внутриутробное развитие плода, тормозят рост плода и вызывают мертворождаемость. Гормоны в больших дозах задерживают внутриутробные рост и развитие.

При лечебном применении кортикостероидов увеличивается содержание пепсина в желудочном соке и уропепсина в моче. Наиболее вероятным можно считать прямое действие кортикостероидов на слизистую желудка. Нередко образуются язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, их течение осложняется прободениями и кровотечениями. При этом такие симптомы, как боль и болезненность при пальпации, отсутствуют или слабо выражены. Возможны также гангрена и перфорация желчного пузыря и острые панкреатиты.

Под влиянием кортикостероидов увеличивается подвижность нервных процессов, развиваются эйфорические состояния и даже психозы. Могут возникать эпилептиформные припадки. Кортикостероиды вызывают изменения электроэнцефалографии, свидетельствующие о повышении возбудимости и увеличении работоспособности мозговой ткани. В основе этого, по всей вероятности, лежит увеличение энергетических резервов, вызванное влиянием кортикостероидов на обмен углеводов, и возбуждение ретикулярной формации.

Кортикостероиды повышают восприимчивость к инфекциям у людей. Они способствуют активизации многих микроорганизмов. Вследствие угнетения плазмоцитарной реакции угнетается образование антител, понижается также активность неспецифических защитных ферментов- пропердина и лизоцима. Титр комплемента понижается. Фагоцитарная активность лейкоцитов под влиянием гормонов коры надпочечников угнетается.

Кортикостероидная терапия может вызывать нерезко выраженные побочные явления. Лицо становится лунообразным и красным, наблюдается чрезмерная прибавка в весе, небольшая отечность и потливость, иногда сердцебиение, головные боли. Могут возникнуть психотические состояния, усиление желудочной секреции, сопровождающееся развитием «стероидного гастрита» и язвенных процессов.

Иногда появляются остеопороз (чаще всего позвоночника), обострение или вспышка инфекции, возникновение абсцедирующих пневмоний, флегмоны желудка. Нередко развивается скрытая или острая явная недостаточность коры надпочечников, «стероидный» сахарный диабет, деструкция зубов, усиление или возникновение облитерирующего эндартериита, нефросклероза.

Весьма часто эти явления вызваны нерациональным лечением. Нередко больные продолжают назначенное врачом лечение без должного контроля со стороны последнего. Некоторые больные, видя хороший эффект в начале лечения, продолжают длительно принимать гормоны самостоятельно, значительно превышая дозу или прерывая лечение. Это крайне опасно. Поэтому необходимо придерживаться строгого врачебного контроля за больным во время терапии кортикостероидами, систематически проверять мочу и кровь на сахар, определять калий и кальций в крови, измерять артериальное кровяное давление, следить за скрытой кровью в испражнениях. Для предупреждения гипокалиемии назначают богатую калием диету (сухие фрукты, компоты, овощи) или хлористый калий. В пище ограничивают хлористый натрий во избежание задержки жидкостей. В пище должно быть достаточно кальция и витаминов, чтобы предупредить развитие остеопороза и похудания больного, что связано с катаболическим действием стероидных гормонов и нарушениями обмена азота и кальция. Полезно применение небольших доз анаболизирующих стероидных гормонов (метиландростендиол). С появлением в моче сахара и гипергликемии следует уменьшать дозу кортикостероидов.

При возникновении болей в подложечной области, изжог, запоров и подозрении на язвенный процесс следует произвести рентгенологическое обследование, снизить дозы гормона, назначить щадящую диету, щелочи и атропин.

В связи с подавлением кортикостероидами иммунологических механизмов для предупреждения возможной вспышки инфекции следует сочетать введение кортикостероидов и антибиотиков, помня, однако, о возможности возникновения кандидамикозов и дисбактериозов. Очень полезны витамины, особенно группы В.

Во избежание возникновения «синдрома отмены» дозы кортикостероидов не отменяют сразу, а постепенно уменьшают по 3-5 мг каждые 4-6 дней, одновременно назначая небольшие дозы адренокортикотропного гормона для стимуляции коры надпочечников.

Противопоказаниями к применению кортикостероидов являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженная гипертоническая болезнь, психические заболевания, эпилепсия, туберкулез (за исключением тех случаев, когда показано лечение туберкулеза кортикостероидами в сочетании с антибиотиками).

Относительные противопоказания . Сахарный диабет, общий остеопороз, климактерический период, чрезмерная тучность, отеки сердечного происхождения, беременность.

Нужно помнить об искажении клинической картины болезни под влиянием гормонов коры надпочечников. Назначение этих средств без предварительного установления диагноза следует считать врачебной ошибкой (Н. Д. Беклемишев, 1963).