Pärilike haiguste sünnieelse diagnoosimise meetodid

Pärilike haiguste sünnieelse diagnoosimise meetodite väljatöötamine osutus meditsiinigeneetika suurimaks saavutuseks ja muutis sedavõrd oluliselt perede suhtumist haige lapse saamise riski, et sellest lõigust sai meditsiiniteaduse lahutamatu ja sageli väga oluline osa. geneetiline nõustamine.

Sünnituseelsed diagnostikameetodid jagunevad kahte rühma:

mitteinvasiivsed meetodid.

invasiivsed meetodid.

Mitteinvasiivsed meetodid:

Ultraheli. Meetod põhineb kõrgsageduslike võnkumiste võimel levida keha keskkondades erineva sageduse ja läbitungimissügavusega. Raseduse ajal viiakse läbi:

massisõeluuringuga 15-16 ja 23-24 nädalal

raseduse patoloogilise kulgemise korral tehakse 1. trimestril ultraheli, et määrata kindlaks tähtaeg, mitmikrasedus, tsüstiline triiv ja platsenta lokaliseerimine. Raseduse 2. ja 3. trimestril saab ultraheliga diagnoosida järgmisi loote patoloogilisi seisundeid:

16 rasedusnädalat anentsefaalia, vesipea, mikrotsefaalia, seljaaju song;

20 rasedusnädalat seedetrakti väärarengud, neerude väärarengud;

26-27 rasedusnädalal - südamerikked.

Ultrahelimeetodi abil saab tuvastada polühüdramnioneid, mis on sageli emakasisese infektsiooni tagajärg, aga ka autosomaalsetele trisoomiatele iseloomulikke oligohüdramnioneid.

Alfa-fetoproteiini määramine raseda naise seerumis.

Alfa-fetoproteiin (AFP)- spetsiifiline valk, mida toodavad munakollase rakud ja järgnevates emakasisese arengu etappides loote maksarakud. AFP läbib platsentat ja määratakse ema veres. Täiskasvanutel AFP-d ei sünteesita. Igal rasedusnädalal on oma AFP tase. AFP maksimaalne kontsentratsioon määratakse 16-18 rasedusnädalal. Just sel perioodil uuritakse rasedate naiste seerumit. Normaalsed AFP väärtused selle rasedusaja jaoks = 0,5-2,5 ema.

AFP tase on tõusnud järgmiste haiguste korral:

neuraaltoru defektid (anentsefaalia, vesipea, seljaaju song, kraniotserebraalne song)

spontaanne emakasisene loote surm;

omfalotseel;

Shereshevsky-Turneri sündroom;

kaasasündinud nefrootiline sündroom;

sakraalne - coccygeal teratoom;

põie eksstroofia;

pärisnaha fokaalne hüpoplaasia;

Meckeli sündroom;

AFP tase väheneb autosoomide anomaaliatega (Downi tõbi, Patau sündroom, Edwards jne).

Kui AFP tase rase naise seerumis muutub, otsustatakse sünnieelse diagnoosi invasiivsete meetodite kasutamine.

Prenataalse diagnoosi invasiivsed meetodid

Transabdominaalne amniotsentees. 16-17 rasedusnädala kestus. Pärast ultraheli, mis määrab kindlaks platsenta lokaliseerimise, raseduse kestuse, tehakse kohaliku tuimestuse all otsene emaka punktsioon ja eemaldatakse 10-12 ml lootevett. Saadud materjali kasutatakse järgmiselt:

a) saadud rakkude otsene uurimine: loote soo määramine (X- ja Y-kromatiin); morfoloogiliste muutuste tuvastamine rakkudes.

b) lootevee vahetu uurimine: alfa-fetoproteiini taseme, monogeensete haiguste biokeemiliste markerite, loote seisundit iseloomustavate biokeemiliste näitajate (pindaktiivse aine, bilirubiini jt tase) määramine.

c) saadud looterakkude kultiveerimine 2-3 nädalat. Järgnevalt uuritakse rakukultuuris loote karüotüüpi, rakkude ainevahetuse taset paljude ainevahetushaiguste diagnoosimiseks, molekulaargeneetiliste meetodite – geenidefektide – juuresolekul.

Lootevee rakkude ensüümide otsese uuringu põhjal diagnoositud pärilikud haigused: adrenogenitaalne sündroom, tsüstinoos, Fabry tõbi, galaktoseemia, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, hemofiilia A ja B, mukopolüsahharidoos, Tay-Sachsi tõbi.

Monogeensed haigused, mida saab diagnoosida molekulaargeneetiliste meetoditega: ja -talaseemia, fenüülketonuuria, Lesh-Nayayani sündroom, adrenogenitaalsündroom, hemofiilia A ja B, tsüstiline fibroos, Duchenne'i müopaatia, Huntingtoni korea, polütsüstiline neeruhaigus, Duchenne'i müotoonia, Recklinghauseni tõbi, pigmentoosne düstroofia, retiplaasia, defitsiidiline düsfunktsioon, retiplaasia ria .

Amniokenteesi tüsistused moodustavad 1% kõigist operatsioonidest ja koosnevad loote ja platsenta traumast, peamiste veresoonte kahjustusest, infektsioonist, verejooksust, abordist.

Lootevee uuringu negatiivne külg- hiline (19-20 rasedusnädalal) uuringu tulemuste saamise periood.

Koriotsentees. See meetod seisneb koorionirakkude saamises biopsiaga. Koorion moodustub sügootide rakkudest ja sellel on lootel sama kromosomaalne koostis. Biopsia viiakse läbi rakkude transtservikaalse aspiratsiooni või transabdominaalse tsenteesi teel.

Tähtaeg: 7-9 rasedusnädalat.

Kordotsentees. Meetod hõlmab loote vere võtmist nabaväädi veresoontest. Kordotsenteesi käigus saadud materjal on tsütogeneetilise ja biokeemilise diagnostika jaoks kõige usaldusväärsem ja informatiivsem. Meetodi puuduseks on rakendamise tehniline keerukus.

Loote naha biopsia.

Fetoskoopia.

Näidustused prenataalse diagnoosi invasiivsete meetodite kasutamiseks:

Ema vanus: absoluutne näidustus - üle 40 aasta, suhteline - üle 35 aasta;

Kromosomaalse patoloogiaga patsientide olemasolu perekonnas;

Tasakaalustatud kromosomaalse translokatsiooni kandmine vanematel;

Loote soo määramine X-seotud monogeensete haiguste korral;

Monogeensete haiguste ohus, kui selle haiguse biokeemilisi või molekulaarseid geneetilisi markereid saab määrata sünnieelselt;

Kui raseda naise seerumis on tuvastatud alfa-fetoproteiini taseme tõus või langus.

Vastsündinute massiline läbivaatus (vastsündinute sõeluuring) on üks tõhusamaid viise vastsündinute levinumate kaasasündinud ja pärilike haiguste tuvastamiseks.

Võimaldab haigusi varakult avastada ja õigeaegselt ravida, peatada haiguste raskete ilmingute teket ( fenüülketonuuria, tsüstiline fibroos, kaasasündinud hüpotüreoidism, adrenogenitaalne sündroom, galaktoseemia), mis põhjustab puude.

Prioriteetse riikliku projekti "Tervis" (Venemaa tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeeriumi 22. märtsi 2006. aasta korraldus nr 185 "Vastsündinute massilise läbivaatuse kohta pärilike haiguste suhtes") elluviimise osana alates 2006. aastast selliste haiguste nagu adrenogenitaalne sündroom, galaktoseemia ja tsüstiline fibroos diagnostika juurutamine.

Alates 2007. aastast on avastatud haiguste nimekirjas laste esimese eluaasta audioloogiline sõeluuring, mis võimaldab õigeaegselt diagnoosida lapse kuulmiskahjustust ja sellele järgnevat kuulmislanguse taastusravi.

Alates 2012. aastast on Sverdlovski oblastis vastsündinute sõeluuringuid laiendatud 16 haiguseni (SO tervishoiuministeeriumi korraldus 2. märtsist 2012 nr 166-p „Vastsündinute massilise pärilike haiguste sõeluuringu parandamise kohta Sverdlovskis piirkond”). Uuring viiakse läbi kuivas veres tandem-massispektromeetria (MS-MS) abil. 11 täiendava haiguse loetelu:

leukinoos

türosineemia (tüüp 1)

tsitrullineemia

mitmekordne karboksülaasi puudulikkus

väga pika ahelaga atsüül-CoA rasvhappedehüdrogenaasi puudulikkus

atsüül-CoA rasvhappedehüdrogenaasi keskmiste ahelate puudulikkus

mitokondriaalne trifunktsionaalse valgu puudulikkus / pika ahelaga hüdroksüül-CoA rasvhappedehüdrogenaasi puudulikkus

glutaaratsiduuria (tüüp 1)

isovaleriinne atsideemia

metüülmaloonatsideemia

propioonhape

Vastsündinute sõeluuringu jaoks haigusi valides tuleb Maailma Terviseorganisatsiooni soovituste kohaselt arvesse võtta selliseid tegureid nagu haiguste ilmingute raskusaste, nende haiguste esinemissagedus, samuti kasutatavate diagnostikameetodite lihtsus ja usaldusväärsus, ravi kättesaadavus. arvesse võeti taskukohast ja tõhusat ravi.

Ameerika Ühendriikides on vastsündinute massilist sõeluuringut läbi viidud alates 1963. aastast.

Vastsündinu skriining viiakse läbi: - täisealise lapse 4. elupäeval; - 7 elupäeva enneaegsel lapsel.

Vastsündinud lapse kannalt võetakse vereproov 3 tundi pärast toitmist. Vereproovid võetakse spetsiaalsetel filterpaberi testvormidel vastsündinu kannalt. Enne vereproovi võtmist tuleb vastsündinud lapse kand pesta, pühkida 70-kraadises alkoholis niisutatud steriilse lapiga, seejärel niisutada kuiva steriilse lapiga. Vastsündinud lapse kannapunktsioon tehakse ühekordse kobestiga, esimene veretilk eemaldatakse steriilse kuiva tampooniga. Teise veretilga kogumiseks avaldatakse vastsündinud lapse kannale pehme surve. Katsevorm kantakse peale risti ja leotatakse täielikult ja läbi ja lõhki verega vastavalt katsevormil näidatud ringi mõõtmetele. Verelaikude välimus peaks katsevormi mõlemal küljel olema ühesugune.

Hüpotüreoidism. Kilpnäärme patoloogia, mis võib põhjustada füüsilise ja vaimse arengu mahajäämust. Praeguseks allub õigeaegselt diagnoositud hüpotüreoidism hästi hormoonravile. Haiguse levimus on 1 juhtum 5 tuhandest. Androgenitaalne sündroom. Neerupealiste koore patoloogia, mille korral on häiritud hormooni kortisooli normaalne tootmine. See võib avalduda reproduktiivsüsteemi arengu hilinemise, veresoonte ja südameprobleemide kujul. Seda sündroomi ei saa ravida, kuid seda saab kontrollida hormoonraviga. Haiguse levimus on 1 juhtum 15 tuhandest.

tsüstiline fibroos. Haigus väljendub eritiste märgatavas paksenemises seedetraktis ja kopsudes, mis toob kaasa maksa, seedetrakti, hingamissüsteemi ja teiste organite kahjustused. Ravile alluv. Haiguse levimus on 1 juhtum 3 tuhandest.

Fenüülketonuuria. Haigus, mida iseloomustab teatud ensüümide tootmise rikkumine. Tagajärjed on üsna rasked. Esiteks hõlmavad need kesknärvisüsteemi kahjustusi. Neid saab aga vältida spetsiaalse dieediga. Haiguse levimus on 1 juhtum 15 tuhandest.

Galaktoseemia. Nii nimetatakse galaktoosi – ühte laktoosis ja teistes ainetes leiduvatest suhkrutest – lagundava ensüümi puudumist. Selle ensüümi puudumise tagajärjed ilmnevad mõne nädala pärast. Lapsel algab kollatõbi, oksendamine, isutus. Aja jooksul tekivad rasked maksapatoloogiad, vaimne ja füüsiline areng aeglustub, nägemine halveneb. See kaasasündinud patoloogia on ohtlik, kuigi see on üsna haruldane. Levimus - 1 juhtum 30 tuhandest.

Selliste "kohustuslike" uuringute läbiviimiseks kasutatavad meetodid on mitteinvasiivsed: need ei ole seotud kehaõõnde tungimisega, mis tähendab, et need on emale ja lapsele ohutud.

Sõna "prenatal" tähendab "sünnieelset" (ladina keelest prae - enne ja natalis - seotud sünniga). Seega on sünnieelne diagnoos igasugune uuring, mis võimaldab selgitada loote seisundit. Need uuringud hõlmavad ultraheli (ultraheli), doppleromeetriat, CTG-d (kardiotokograafiat), samuti mitmesuguseid laboratoorseid parameetreid. Loetletud meetodid on klassifitseeritud mitteinvasiivseteks (ladina keelest invasio - I invade), st. need ei vaja operatsiooni ega ole seetõttu seotud ohuga emale ega lootele. Mõiste "sünnieelne diagnoos" on tihedalt seotud "sünnieelse sõeluuringu" mõistega. Sõna "sõelumine" tähendab "sõelumist". Meditsiinis mõistetakse sõeluuringut kui lihtsate ja ohutute uuringute läbiviimist suurte elanikkonnarühmadega, et tuvastada riskirühmad konkreetse patoloogia tekkeks. Sünnieelne sõeluuring viitab rasedatel naistele tehtavatele testidele, et teha kindlaks raseduse tüsistuste oht. Sünnieelse sõeluuringu erijuhtum on loote kaasasündinud väärarengute ohu tuvastamine. Üldine suund sünnieelse sõeluuringu arengus on soov saada usaldusväärset teavet teatud häirete tekkeriski kohta raseduse alguses.

Uuringu tüübid on järgmised:

• biokeemiline sõeluuring - erinevate näitajate vereanalüüs;
• ultraheli sõeluuring - arenguanomaaliate tuvastamine ultraheli abil;
• kombineeritud sõeluuring - keemilise ja ultraheli kombinatsioon.

Biokeemiline sõeluuring

Raseduse osas 10-13 nädalat (vastavalt viimasele menstruatsioonile) kontrollitakse järgmisi näitajaid:

• vaba (inimese koorioni hormooni 3-subühikut;
• PAPP-A (rasedusega seotud plasmavalk A) on rasedusega seotud plasmavalk A.

Nende näidustuste mõõtmisel põhinevat loote kõrvalekallete riski arvutamist nimetatakse raseduse esimese trimestri kahekordseks biokeemiliseks testiks. Kasutades topelttesti esimesel trimestril, arvutatakse välja Downi sündroomi avastamise risk lootel (T21 - trisoomia 1 21. kromosoomipaaril, T18 - trisoomia 18. kromosoomipaaril). Närvitoru defektide riski ei saa kahekordse testiga arvutada, kuna selle riski määramise võtmenäitaja on alfa-fetoproteiin, mida hakatakse määrama alles raseduse teisest trimestrist.

Raseduse osas 14-20 nädalat pärast viimast menstruatsiooni (parem on analüüsida 16-18 nädalat) määratakse järgmised biokeemilised parameetrid:

• kogu hCG või vaba (3-subühiku hCG (hCG);
• alfa-fetoproteiin (AFP);
• vaba (konjugeerimata) östriool (E 3).

Seda testi nimetatakse teise trimestri kolmekordseks testiks või teise trimestri kolmekordseks biokeemiliseks sõeluuringuks. Testi kärbitud versioon on nn teise trimestri topelttest, mis sisaldab 2 indikaatorit: hCG ehk hCG vaba P-subühik ja AFP. On arusaadav, et teise trimestri topelttesti täpsus on madalam kui teise trimestri kolmekordse testi täpsus. Nende näitajate järgi arvutatakse välja järgmised riskid: Downi sündroom (trisoomia 21), Edwardsi sündroom (trisoomia 18), neuraaltoru defektid (seljaaju kanali mittesulgumine ja anentsefaalia – aju puudumine).

Ultraheli

Ultraheli (ultraheli) on peamine meetod loote seisundi diagnoosimiseks. See uuring võimaldab teil välistada mõned loote defektid, mõõta suurust, teatud raseduse staadiumides, hinnata üksikute elundite struktuuri, nende asukohta ja toimimist, määrata lapse ligikaudne kaal enne sünnitust, samuti esitlus - milline osa loode on suunatud emaka väljapääsu poole. Lisaks saavad vanemad nüüd beebit imetleda: kolmemõõtmeline ultraheli võimaldab beebit “pildistada” ja neljamõõtmeline ultraheli võimaldab näha loodet peaaegu reaalses kolmemõõtmelises pildis – näiteks näha kuidas laps haigutab. Raseduse ajal tehakse ultraheli tavapärastel aegadel (10-13, 20-24, 28-30 nädalat) ja vastavalt näidustustele. Komplitseeritud sünnitusabi ja günekoloogilise ajaloo (teatud tüsistuste esinemine minevikus) ja kõrge riskiga raseduse korral on ultraheli ajastus individuaalne.

Esimene plaaniline ultraheli. Ultraheliuuringu protokoll sisaldab esimesel trimestril kraeruumi paksuse (NTP) mõõtmist, KTR (loote koksigeaal-parietaalne suurus – kaugus võrast koksiluuni), loote südame löögisageduse mõõtmist, kaeluse pikkuse mõõtmist. ninaluud, munakollane4, koorioni (platsenta eellas) asukoht, emaka lisandite seisundi tunnused, emaka seinad.

Peamine mõõdetav suurus on nn kraeruum (emakakaela läbipaistvuse laius, kaelavolt - NT, inglise keelest nuchal translucency). Emakakaela läbipaistvus on see, kuidas ultraheliuuringul näeb välja nahaaluse vedeliku kogunemine loote kaela tagaküljele. Uuring viiakse läbi kindlal ajal ja 13 nädala pärast ei ole 6 päeva informatiivne.

See indikaator ei ole kaelavoldi olek, vaid selle laius, seega tuleb joonis saada võimalikult täpselt! Krae ruumi paksus ei tohiks ületada 2,5 mm, kui uuring viiakse läbi tupesondiga (transabdominaalseks uuringuks - kui uuring viiakse läbi kõhu eesseina kaudu - TVP määr on kuni 3 mm). TVP suurenemine viitab patoloogia olemasolule. Täiendavad Downi sündroomi ultraheli tunnused on:

• ninaluu määramine (esimese trimestri lõpus ei määrata ninaluu 60-70% Downi sündroomiga loodetest ja ainult 2% tervetest loodetest);
• ülalõualuu LUU suuruse vähenemine;
• põie suuruse suurenemine ("megatsüstiit");
• mõõdukas tahhükardia (südame löögisageduse tõus) lootel;
• verevoolu seisund Arantzi (venoosses) kanalis.

Neid komponente kompleksis analüüsib ultraheliarst.

Lisaks avastatakse esimesel trimestril muid patoloogiaid või nende tunnuseid:

• eksentsefaalia (anentsefaalia) - aju puudumine;
• tsüstiline hügroom (turse loote kaela ja selja tasandil), enam kui pooltel juhtudel kromosoomianomaaliate tõttu;
• omfalotseel (nabasong) ja gastroskiis (eesmise kõhuseina lihaste märkimisväärne lahknevus, samas kui soolestik ulatub üle eesmise kõhuseina). Omfalotseeli diagnoosi saab teha alles pärast 12 rasedusnädalat, kuna enne seda perioodi ei oma füsioloogiline nabasong, mida üsna sageli tuvastatakse, kliinilist tähtsust;
• ainus nabaarter (suurel protsendil juhtudest on see kombineeritud loote kromosoomianomaaliatega).

Teine ja kolmas plaaniline ultraheli. Teine planeeritud ultraheli tehakse 20-24 nädala jooksul, kolmas - 28-30 nädala jooksul. Teise trimestri alguseks eristavad uuringus selgelt loote jäsemed, pea, torso, saab lugeda käte ja jalgade sõrmi, näha aju struktuure ning rindkere ja kõhuõõne suuri siseorganeid. Seetõttu võib 98-100% tõenäosusega väärarenguid välistada. Mõned suurused on ka mõõdetud; nina tagumise osa luuosa pikkus (22-23 nädalal, tavaliselt 6-9,2 mm - kodumaiste autorite järgi ja 6-10,4 mm - välismaiste autorite järgi), BDP (biparietaalne suurus), fronto -kukla suurus, pea ümbermõõt, kõht, reieluu ja õlavarreluu pikkus, sääre ja küünarvarre luud. Lisaks nendele mõõtudele pööra kindlasti tähelepanu nina, otsmiku, ülemiste ja alumiste lõualuude jne kujule. Näiteks depressiooni esinemine ninasilla piirkonnas (koos mitmete muude tunnustega) võib viidata luustiku anomaaliatele, nina alaarengule - mitmetele aju- ja näoosa defektidele. koljust. Downi sündroomiga täheldatakse ka muutusi loote näo struktuuris. Kuid kõiki neid näitajaid tuleks hinnata ainult terviklikult.

Kui on mure loote kardiovaskulaarsüsteemi arengu pärast, tehakse loote südame ECHO kardiograafia spetsialiseeritud meditsiiniasutustes.

Loote väärarengute esinemise riskirühm hõlmab:

• rasedad naised, kellel sünnieelse sõeluuringu käigus leitakse teatud muutusi;
• sugulusabielus olevad naised;
• üle 35-aastased rasedad naised;
• naised, kellel on varem olnud väärarengutega lapsi.

Doppler

Ultrahelile lisandub veresoonte doppleromeetria (võib teha nii koos ultraheliga kui ka eraldi). Doppler põhineb Doppleri efektil - heli sageduse muutumisel peegeldumisel liikuvalt objektilt (sel juhul on selliseks objektiks veri, mis liigub läbi veresoonte). Doppleromeetria läbiviimisel uuritakse verevoolu platsenta, emaka, nabanööri, loote (ajuarterid, kõhuaordi) veresoontes. Uuringu käigus hinnatakse veresoonte asukohta, nende läbimõõtu, suunda ja verevoolu kiirust. Nii uuritakse platsenta vereringe seisundit, mille rikkumine on paljude sünnitusprobleemide aluseks. Mida parem on verevool teda toitvates peamistes veresoontes, seda paremini laps tunneb ja seda paremini ta kasvab (vastavalt ajastusele). Mõiste "fetoplatsentaarne verevool" tähendab verevahetust nabanööri, platsenta veresoonte vahel. Nendes veresoontes on doppleromeetria jaoks teatud standardid. Uteroplatsentaarne verevool on verevool emaka veresoonte ja platsenta vahel (kuna platsenta on kinnitunud emaka seina külge). Kõige sagedasem verevoolu halvenemise põhjus on veresoonte toonuse tõus. Selle põhjuseks on kas raseduseelne hüpertensioon, neeruhaigus või suurenenud vere hüübivus. Oluline punkt on Doppleri õigeaegsus, kuna praktikas tehakse verevoolu uuring väga sageli liiga hilja, kui rikkumised on juba väljendunud ja tüsistused tekivad. Esimene doppleromeetria on soovitatav 23-24 rasedusnädalal.

Kardiotokograafia

CTG (kardiotokograafia) on üks juhtivaid meetodeid loote seisundi hindamiseks sünnituseelsel perioodil (alates 28.-30. rasedusnädalast). CTG on loote südame löögisageduse, selle motoorse aktiivsuse ja emaka toonuse samaaegne registreerimine. Kaasaegsed südamemonitorid põhinevad Doppleri põhimõttel. Kardiotokograaf arvutab automaatselt loote pulsi minutis ja salvestab selle graafikule kõverana.

CTG parameetrite normaalväärtustest kõrvalekaldumise põhjused võivad olla järgmised:

• loote hüpoksia (hapnikupuudus);
• loote kardiovaskulaarsüsteemi kaasasündinud anomaaliad;
• loote südame rütmihäired;
• loote aneemia (hemoglobiini ja punaste vereliblede arvu vähenemine);
• loote une tsükkel
• ema kehatemperatuuri tõus;
• kilpnäärme funktsiooni suurenemine emal;
• amnioniit - membraanide põletik;
• teatud ravimite kasutamine.

Kvaliteetset rekordit, mis võimaldab adekvaatselt hinnata loote seisundit, on võimalik saada alles alates 32. rasedusnädalast, kuna sellest ajast hakkab lootel kujunema “aktiivsus-puhke” tsükkel. Salvestus peab toimuma naise asendis vasakul küljel 40-60 minutit. Lisaks loote südametegevuse analüüsile puhkeolekus on KTG abil võimalik hinnata tema südametegevuse muutust vastusena spontaansetele liigutustele (mitte-stress test).

Riskirühmad

Seega on sünnieelne skriining – nii biokeemiline kui ultraheliuuring – soovitatav kõikidele rasedatele, võimalusel ülalkirjeldatud koguses. Kahjuks ei ole kõigis riigi raviasutustes tehnilisi võimalusi kõigi sünnieelse sõeluuringu kontseptsioonis sisalduvate uuringute tegemiseks, kohustusliku ravikindlustuse raames teenuste osutamise küsimust lahendatakse piirkonniti erinevalt.

Seega tänu sõeluuringu andmetele, aga ka anamneesiandmete uurimisele moodustub riskirühm. See hõlmab patsiente, kelle hulgas on teatud raseduse patoloogia avastamise tõenäosus suurem kui kogu elanikkonnal (kõigi piirkonna naiste seas). On olemas riskirühmad raseduse katkemise, hilise toksikoosi, erinevate sünnituse tüsistuste jms tekkeks. Kui naisel on uuringu tulemusena teatud patoloogia oht, ei tähenda see, et see patoloogia tingimata areneb. See tähendab ainult seda, et sellel patsiendil võib üht või teist tüüpi patoloogia esineda suurema tõenäosusega kui teistel naistel. Seega ei ole riskirühm diagnoosiga identne. Naine võib olla ohus, kuid raseduse ajal ei pruugi tal probleeme tekkida. Ja vastupidi, naine ei pruugi olla ohus, kuid tal on probleem. Riskirasedad suunatakse geneetiku konsultatsioonile. Geneetik hindab loote uurimisel invasiivsete meetodite vajadust, millest räägime järgmises numbris.

Kolmekordse testi tulemuste tõlgendamine

1 Trisoomia on ühe või mitme täiendava kromosoomi olemasolu organismi kromosoomikomplektis.

2 alla antud rasedusaja normaalse vahemiku,

3 Üle normi antud rasedusaja kohta.

4 Rebukott on embrüo soolestiku keskmise osa väljakasv. Täidetud munakollasega ja täidab toitumise, hingamise ja vereloome funktsiooni.

Implantatsioonieelne sünnieelne diagnoos on eksperimentaalse sissejuhatuse etapis. Selle uuringu käigus uuritakse viljastatud munarakku 8 blastomeeri staadiumis (12 tundi pärast viljastamist). DNA-d replitseeritakse miljonites koopiates, kasutades molekulaargeneetilise polümeraasi ahelreaktsiooni meetodit.
Perinataalne diagnostika

Perinataalne diagnoos võimaldab teil kindlaks teha loote kaasasündinud defekti või geneetilise haiguse olemasolu selle arengu varases staadiumis.

Kaasasündinud defekti õigeaegne avastamine võimaldab teil teha otsuse raseduse katkestamiseks või vaimselt valmistuda haige lapse sünniks. Lisaks võimaldab varajane perinataalne diagnoosimine adekvaatselt kontrollida raseduse kulgu, sünnitust ja vastsündinute perioodi.

Perinataalsed diagnostikameetodid hõlmavad järgmist:

1) mitteinvasiivne:

a) alfa-fetoproteiini taseme määramine;

b) ultraheliuuring;

2) invasiivsed meetodid:

a) amniotsentees;

b) koorioni villi biopsia;

c) fetoskoopia.

Alfa-fetoproteiini taseme määramine ema vereseerumis tehakse 16-18 rasedusnädalal.

Alfa-fetoproteiini taseme tõus võib viidata loote kesknärvisüsteemi väärarengute esinemisele, eesmise kõhuseina defektidele (näiteks omfalotseele), platsenta irdusele. Diagnostiliselt informatiivseks peetakse alfa-fetoproteiini taseme tõusu 2,5-kordse või enama konkreetse rasedusperioodi keskmisest väärtusest, eriti kui see on kombineeritud teise seerumi markeri - kooriongonadotropiini - sisalduse suurenemisega.

Alfa-fetoproteiini taseme langust võib täheldada teiste trisoomiate korral.

Ultraheli on ohutu perinataalse diagnoosimise meetod, mida saab kasutada struktuursete kõrvalekallete kahtluse korral. Arvatakse, et see ei kujuta ohtu emale ega lootele. Rasedate massilise ultraheliuuringu käigus selgitatakse tavaliselt välja loote suurus ja kaal, nende arv ja elujõulisus. Samuti hindavad nad platsenta, nabanööri, lootevee seisundit. Ultraheliuuringu käigus saab avastada enamiku peamiste organite ja süsteemide struktuurianomaaliaid tiinuse ajal kuni 16-18 nädalani, mõne patoloogiaga isegi varem. Nendel juhtudel on näidustatud põhjalik ultraheliuuring koos amniotsenteesi ja koorionihaigete proovide võtmisega.

Enne invasiivse diagnostikameetodi vajaduse üle otsustamist tuleb arvestada järgmiste tingimustega:

a) haigus on piisavalt raske, et vajada sekkumist;

b) on olemas selged testid haiguse sünnieelseks diagnoosimiseks;

c) geneetiline risk on tõepoolest nii oluline, et õigustab invasiivse diagnostikameetodi riski.

Amniotsentees. Lootevee uuring tehakse loomulikult 16. rasedusnädalal. Varasemad kuupäevad (13.-15. nädal) on samuti lubatud turvameetmete hoolika järgimisega.

Spetsiaalse nõela abil, mis tungib amnioniruumi, saadakse umbes 30 ml lootevett. Amnionivedeliku testimine hõlmab:

— kromosoomianalüüs;

– alfa-fetoproteiini taseme määramine;

– rakulise koostise uurimine;

– Biokeemiliste markerite määramine;

- loote soo määramine (kui ema on X-seotud haiguse kandja, siis raseduse katkestamine loote meessoo tuvastamisel hoiab ära haige lapse sündi).

Lootevee uuringuga on tüsistuste risk 0,25-0,5%. Eelkõige on need järgmised:

- loata katsed, mis viivad abordini;

- lootevee lekkimine, mis põhjustab oligohüdramnioni või spontaanset sünnitust;

- Loote vigastus nõelaga punktsiooni ajal (väga harv);

- Infektsioon (väga harva, rikkudes aseptika reegleid). Lootevee uuringu näidustused on järgmised riskirühmad:

- üle 35-aastased rasedad naised;

- Rasedad naised, kellel on suurenenud alfa-fetoproteiini sisaldus veres;

- Rasedad naised, kelle alfa-fetoproteiini sisaldus veres on madal;

- naised, kellel on Downi tõvega laps (pöördrisk 1-2%);

- Peredel, kus üks vanematest on sümmeetrilise vastastikuse kromosoomi translokatsiooni kandja, on suur risk saada asümmeetrilise translokatsiooniga laps;

— Pered, kelle sugupuust ilmnesid autosomaalse X-seotud pärandiga haigused.

Koorioni villi biopsia. Koorioni villi punktsioon on suhteliselt uus perinataalse diagnostika meetod, mis võimaldab uuringuid läbi viia 8-11 rasedusnädalal.

Platsenta torgatakse spetsiaalse nõelaga läbi kõhu eesseina (ultraheli kontrolli all). Aspiratsiooni teel saadud koorionirakke uuritakse põhjalikult. Eelkõige teostavad nad:

— kromosoomianalüüs;

- Ensüümide taseme uurimine (kui lootel võib tekkida haigus, mis on seotud konkreetse ensüümi puudulikkusega);

- DNA testimine (kui lootel on teadaoleva geenidefektiga monogeensete haiguste oht);

- loote soo määramine (koos sooga seotud haiguse pärimise ohuga).

Koorionivilluse biopsiaga on tüsistuste risk kõrge - 1-5%. Võrreldes amniotsenteesiga on raseduse katkemise või emakasisese infektsiooni (koorioamnioniit) oht palju suurem.

Meetodi eeliseks on selle infosisaldus loote arengu varases staadiumis (kuni 12. rasedusnädalani).

Meetodi puudusteks on see, et koorioni villuse biopsiaga on võimatu hinnata alfa-fetoproteiini taset, kuna protseduur viiakse läbi loote moodustumise varases staadiumis ja uurimiseks on saadaval ainult rakud; mõnel juhul on pärast koorioni villi biopsiat vaja täiendavat amniotsenteesi (näiteks mosaiiksuse korral).

Fetoskoopia. Ultraheli kontrolli all, kasutades õhukest fiiberoptilist laparoskoopi, tungivad nad läbi eesmise kõhuseina emakaõõnde – on võimalik jälgida ja uurida loodet. Pärilike nahahaiguste (nt ihtüoosi) diagnoosimiseks võib teha loote naha biopsia.

Nabaväädi veresoontest võib hemoglobinopaatiate või muude verehaiguste diagnoosimiseks võtta verd. Veri võetakse ultraheli kontrolli all (kordotsentees). Meetodit kasutatakse kromosoomiuuringuteks ja loote vere biokeemiliseks analüüsiks (näiteks hemofiilia kahtluse korral).

Üks levinumaid, ohutumaid ja taskukohasemaid sünnieelse sõeluuringu tüüpe on ultraheli. Tänu ultraheliuuringule on juba 11-13 rasedusnädalal võimalik tuvastada loote väärarenguid ja määrata muutusi, mis viitavad kromosoomipatoloogia esinemisele. Näiteks lootel 11-13 nädala jooksul on krae tsooni paksenemine tõend sellisest haigusest nagu Downi sündroom ja mõned muud väärarengud.

Teine planeeritud ultraheli tehakse 20-22 rasedusnädalal. Sünnieelne diagnoos selles emakasisese arengu etapis võimaldab diagnoosida enamikku loote välimuse ja siseorganite defekte. 30-32 rasedusnädalal võimaldab ultraheliuuring diagnoosida loote kasvupeetust, läbi viia igakülgse hinnangu kõigi elundite ja süsteemide seisundile ning tuvastada kõrvalekaldeid nende arengus.

Kaasaegse Meditsiini Kliinikus tehakse ultrahelisõeluuringuid ekspertklassi seadmetel, kasutades täiustatud 3D/4D tehnoloogiaid. Kolmemõõtmeline mitmemõõtmeline pilt võimaldab teil last maksimaalse täpsuse ja realistlikkusega uurida ning saada täielikku teavet tema arengu kohta.

Biokeemilised testid

Ultraheli diagnostikas kehtib oluline reegel - teha seda koos biokeemilise sõeluuringuga. See tähendab, et rasedalt naiselt võetakse vereanalüüs ja biokeemiline uuring platsenta, lootemembraanide ja loote keha poolt toodetud spetsiifiliste valkude (kromosomaalsete patoloogiate markerite) sisalduse kohta:

• rasedusega seotud valk (PAPP),
• inimese kooriongonadotropiini (β-hCG) vaba fraktsioon,
• alfa-fenoproteiin (AFP).

Nende ainete kontsentratsiooni muutus lapseootel ema vereseerumis viitab teatud loote kromosomaalsete patoloogiate ja mitmete arenguhäirete (peamiselt närvisüsteemi ja eesmise kõhuseina) esinemisele.

Biokeemilised testid tehakse 10-13 ja 16-18 rasedusnädalal. Pärast tulemuste saamist, mis näitavad loote patoloogia esinemist, otsustab arst invasiivsete uuringute vajaduse.

Invasiivne sünnieelne diagnoos

Invasiivset sünnieelset diagnoosi tehakse eranditult rangetel meditsiinilistel põhjustel piiratud arvul lapseootel emadel. See uuring hõlmab materjali kogumist kõhu eesseina punktsiooniga ja see viiakse läbi ainult ultraheli kontrolli all.

Uurimismaterjaliks on koorioni villid, lootevesi, platsenta kuded või nabaväädiveri. Sellised analüüsid on kõrgeima usaldusväärsusega ja võivad peaaegu 100% kindlusega ümber lükata või kinnitada sündimata lapse kromosoomihäire või arenguanomaaliate esinemist juba raseduse väga varases staadiumis.

Uued sünnieelse diagnoosi standardid

Tänapäeval kasutatakse günekoloogias üha enam arenenud mitteinvasiivseid täieliku sünnieelse diagnoosimise meetodeid, mille jaoks rasedal on vaja ainult verd loovutada. Analüüsi eesmärk on tuvastada suurimad riskid:

• lisakromosoomi olemasolu - Edwardsi, Downi, Patau sündroom (trisoomia kromosoomidel 18, 21 ja 13);
• mikrodeletsioonid - kromosoomide osade osaline kaotus, mis aitab kaasa tõsiste patoloogiate (Williamsi sündroom, Langer-Gideon, Engelman jne) arengule;
• X ja Y-seotud pärilike patoloogiate põrandaga (hemofiilia jne).

Veelgi enam, selle meetodi täpsus loote kromosoomikahjustuste uurimiseks on 99,9%. Arvestades testimise absoluutset ohutust, võib seda sünnieelse sõeluuringu meetodit soovitada mitte ainult kõrge riskiga rasedatele naistele, vaid ka kõigile lapseootel emadele, kes soovivad veenduda lapse normaalses arengus ja veeta enne sünnitust järelejäänud aja. ilma asjatu mureta.

Lisaks on täna arstidel tänu kaasaegsetele sünnieelsetele diagnostikaprogrammidele võimalus mitte ainult arvutada sündimata lapse kromosoomihäirete riski, vaid ka ennetada teatud raseduse tüsistusi, näiteks preeklampsiat.

Kingi meelerahu ja tervist endale ja oma sündimata lapsele! Kaasaegse Meditsiini Kliinik aitab teid selles hea meelega! Telli diagnostika kohe!

Meie meditsiinikeskus pakub kõige laiemat valikut teenuseid. Küsimuste korral võite alati meie poole pöörduda. Oleme valmis teid teenindama ja.

Terve lapse saamise probleem on alati olnud ja jääb aktuaalseks. 5–7%-l vastsündinutel on mitmesuguseid väärarenguid, mis põhjustavad 40–50% imikute varajase suremuse ja lapseea puude.

Erinevate emakasisese loote patoloogiate probleem on tihedalt seotud spontaanse abordiga. Raseduse varases staadiumis võib spontaanset raseduse katkemist vaadelda kui evolutsiooni käigus välja kujunenud kohanemist, mille tulemusena sünnib deformatsioonidega lapsi suhteliselt harva.

Emakasisesed anomaaliad loote arengus võib jagada kahte suurde rühma:

• kromosomaalsed kõrvalekalded(kas kromosoomide arvu kvantitatiivsed rikkumised või muutused kromosoomide struktuuris),
• emakasisesed deformatsioonid mis tulenevad erinevate tervet loote kahjustavate tegurite mõjust (erinevad nakkushaigused (punetised, toksoplasmoos, gripp, herpes jne), kiiritus, teatud ravimite võtmine, keemiliselt kahjulike ainete toime jne).

Diagnostika viimaste edusammude valguses on tõestatud, et iseenesliku abordi korral kuni 4-6 nädalat avastatakse kromosoomianomaaliaid 70% juhtudest, 6-10 nädalal 45% juhtudest ja kuni 20 nädala jooksul. 20% juhtudest.

Vanemate vanusega (eriti oluline on ema vanus) valik nõrgeneb, mistõttu mida vanemad vanemad, seda sagedamini tekivad loote arengus kõrvalekalded.

Loote erinevate patoloogiate tuvastamiseks töötatakse välja ja rakendatakse erinevaid sõeluuringuprogramme. Teaduse kaasaegsed võimalused võimaldavad diagnoosida teatud pärilikke haigusi ja kaasasündinud väärarenguid enne lapse sündi (sünnieelne diagnoos) või esimestel päevadel pärast sündi (perinataaldiagnoos).

Kombineeritud sõeluuring raseduse esimesel ja teisel trimestril hõlmab loote ultraheliuuringut ja biokeemiliste markerite määramist ema veres. Vastavalt Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi korraldusele on need uuringud sünnieelses diagnoosimises kohustuslikud ja nende eesmärk on tuvastada rasedad naised, kellel on suur risk sünnitada väärarengute ja pärilike haigustega lapsi.

Sõelumine paljastab:

• loote morfoloogilised defektid (elund ja kude, esinemissagedus 0,3–3 1000 sünni kohta),
• kromosoomianomaaliad, millest levinuim on 21 paari kromosoomi trisoomia (Downi sündroom, sagedus 1 650 vastsündinu kohta), samuti trisoomia 18 paari (Edwardi sündroom), 13 paari (Patau sündroom), sugukromosoomide trisoomia (Turneri sündroom) , Klinefelteri sündroom).

Laboratoorsed uuringud:

1. Biokeemilised uuringud. Markervalgud on inimese kooriongonadotropiin (CG), rasedusega seotud proteiin alfa-fetoproteiin (AFP) ja vaba östriool. Nende valkude kontsentratsiooni määramine toimub 9-13, 14-18 ja 19-23 rasedusnädalal, mis võimaldab 98% tõenäosusega tuvastada kõrvalekaldeid närvisüsteemi arengus ja 60-70% kromosomaalsete häirete tõenäosus.

Ultraheli tulemuste, biokeemiliste uuringute ja ema vanuse põhjal saab eriprogrammi abil välja arvutada lapse haigestumise riski.

Riskitasemel üle 1:250 on ette nähtud invasiivne diagnostika. Histoloogiliseks, tsütogeneetiliseks või molekulaarseks analüüsiks võetakse ema kõhu eesseina kaudu lootevesi ja rakud, nabaväädi verd, platsenta, koorioni või loote kudede biopsia.

Näidustused invasiivseks sünnieelseks diagnoosimiseks (vastavalt WHO soovitustele):

1. üle 35-aastane naine
2. 2 või enama spontaanse abordi olemasolu,
3. Downi sündroomiga või muude kromosomaalsete haigustega lapse või loote esinemine perekonnas eelmise raseduse ajal;
4. teatud ravimite rühma kasutamine enne rasedust või raseduse varases staadiumis,
5. varasemad viirusinfektsioonid raseduse ajal,
6. ühe abikaasa kiiritamine enne viljastumist.

2. Tsütoloogilised uuringud. Looterakkude karüotüübi analüüs võimaldab tuvastada kromosoomide arvu ja nende struktuuri rikkumisi.

3. Molekulaargeneetilised uuringud mida tehakse pärilike geenihaiguste tuvastamiseks.

Sünnitusjärgne (sünnijärgne) sõeluuring kaasasündinud patoloogia viiakse läbi sünnitusmajas lapse esimestel elupäevadel. Kõiki vastsündinuid uuritakse järgmiste haiguste suhtes: fenüülketonuuria, hüpotüreoidism, galaktoseemia, adrenogenitaalne sündroom, tsüstiline fibroos.

Kokkuvõtteks tahaksin märkida, et vaatamata diagnoosimise edusammudele on kahjuks reaalsus see, et me ei saa 100% juhtudest õiget diagnoosi panna. Selle põhjuseks on laborite ebapiisav varustus ja analüüside kõrge hind ning välistada ei saa inimtegurit uuringute läbiviimisel. Ainult ühe analüüsi põhjal ei saa kunagi diagnoosi panna ja prognoosi teha, vaja on analüüsida olukorda tervikuna. Kui kahtlete milleski, pöörduge mõne teise spetsialisti poole, korrake analüüse teises laboris.