. aktiivsus, füüsiline ja keemia. Saint-va, samuti kvaliteedi- ja kogusemeetodid, analüüsi. Peamine farmatseutilise keemia probleemid: bioloogiliselt aktiivsete ainete saamine ja nende uurimine; struktuuri ja biol. keemiline aktiivsus. ühendus; leki kvaliteedihindamise parandamine. Kolmapäev, et tagada nende max, terapeutiline. tõhusus ja ohutus; leki analüüsi meetodite uurimine ja arendamine. in-in biol. toksikoloogia objektid. ja ökofarmaatsia. jälgimine.

F farmatseutiline keemia on tihedalt seotud eri. distsipliinid, näiteks tehnoloogia lek. vormid, farmakognoosia (uuringud lek. tooraine kasvab, ja loomset päritolu), farmaatsia korraldus ja ökonoomika ning kuulub farmaatsia põhiliste erialade kompleksi. haridust.

Keemia kasutamine. B-B kui leki. Abielu viidi läbi juba antiik- ja keskaegses meditsiinis (Hippokrates, Galen, Avicenna). Farmatseutilise keemia tekkimist seostatakse tavaliselt Paracelsuse nimega (ta aitas kaasa keemiliste preparaatide kasutuselevõtule meditsiinis) ja sellele järgnenud MH ravitoime avastustega. chem. ühendus ja elemendid (K. Scheele, L. Vauquelin, B. Courtois), samuti M. V. Lomonosovi ja tema koolkonna töödega leki kvaliteedi saamise meetodite ja meetodite kohta. Kolmapäev. Farmatseutilise keemia kui teaduse kujunemine on omistatud 2. korrusele. 19. sajand Farmaatsiakeemia arengu verstapostiperioodid hõlmavad 90ndaid. 19. sajand (aspiriini, fenatsetiini, barbituraatide saamine), 1935-37 (sulfoonamiidide kasutamine), 1940-42 (penitsilliini avastamine), 1950 (fenotiasiini rühma psühhotroopsed ravimid), 1955-60 (poolsünteetilised penitsilliinid jt), tsefalosporiinid ja hiljem 1958 (b-blokaatorid) ja 80ndad. (fluorokinoloonide rühma antibakteriaalsed ravimid).

Eeldused leki otsimiseks. Wed-va toimivad tavaliselt andmetena biol. aktiivsus in-va, selle struktuuri sarnasus biogeensete füsioloogiliselt aktiivsete ainetega (näiteks lagunevad metaboliidid, hormoonid). Mõnikord lek. Wed-va võib saada biogeense Comm. (nt loomsed steroidhormoonid) või inimorganismile võõraste ainete (nt fenotiasiin ja bensodiasepiini derivaadid) uurimise tõttu.

Sünteetiline in-va saada org. sünteesida või rakendada mikrobioloogilise sünteesi meetodeid, kasutades geenitehnoloogia saavutusi.

Leki sisalduse uurimise meetodid on farmaatsiakeemias olulised. in-va preparaadis, selle puhtus ja muud kvaliteedinäitajate aluseks olevad tegurid. Leki analüüs. kolmapäev või farmaatsia. analüüs, mille eesmärk on tuvastada ja kvantifitseerida DOS. ravimi koostisosa(d). Farmaatsia farmakoloogiline analüüs. ravimi toime (määramine, annus, manustamisviis) näeb ette lisandite, abiainete määramise. ja sellega kaasnev in-in in lek. vormid. Lek. Wed-va hinnata kõikehõlmavalt, kõigi näitajate osas. Seetõttu tähendab väljend "farmakopöa kvaliteet" ravimi sobivust meditsiinis kasutamiseks.

Vastavus lek. Kolmapäeval nõutav kvaliteeditase määratakse standardsete analüüsimeetodite abil, mis on tavaliselt ette nähtud farmakopöas. Leki tuvastamiseks. in-in koos rühmakeemiaga. p-sioonides kasutatakse NMR- ja IR-spektroskoopiat. Mitmekomponentse leki analüüsiks. vormidtavaliselt kasutatakse õhukese kihi kromatograafiat. Puhtuse testid on mõeldud üksikute lisandite puudumise kinnitamiseks (kasutatud meetodi piires) ja mõnel juhul nende sisalduse hindamiseks. Sel eesmärgil kasutatakse kromatograafiat. meetodid, mida sageli kombineeritakse optiliste meetoditega.

Farmakokineetika. leki omadused. av-in (ravimi toime ja selle jaotumine organismis aja jooksul) on äärmiselt oluline ja kohustuslik teave, mis tagab ravimite ratsionaalse ja tõhusa kasutamise, võimaldab teil laiendada teadmisi selle kohta.

Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi

Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.

Farmatseutiline keemia ja farmatseutiline analüüs

Sissejuhatus

1. Farmatseutilise keemia kui teaduse tunnused

1.1 Farmatseutilise keemia õppeaine ja ülesanded

1.2 Farmaatsiakeemia seos teiste teadustega

1.3 Farmatseutilise keemia objektid

1.4 Farmatseutilise keemia kaasaegsed probleemid

2. Farmaatsiakeemia arengulugu

2.1 Farmaatsia arengu peamised etapid

2.2 Farmaatsiakeemia areng Venemaal

2 .3 Farmatseutilise keemia areng NSV Liidus

3. Farmatseutiline analüüs

3.1 Farmatseutilise ja farmakopöaanalüüsi põhiprintsiibid

3.2 Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid

3.3 Vead farmatseutilise analüüsi käigus

3.4 Raviainete ehtsuse kontrollimise üldpõhimõtted

3.5 Raviainete halva kvaliteedi allikad ja põhjused

3.6 Puhtuse testimise üldnõuded

3.7 Ravimite kvaliteedi uurimise meetodid

3.8 Analüüsimeetodite valideerimine

järeldused

Kasutatud kirjanduse loetelu

Sissejuhatus

Farmatseutilise keemia ülesannete hulgas, nagu uute ravimite, ravimite ja nende sünteesi modelleerimine, farmakokineetika uurimine jne, on erilisel kohal ravimite kvaliteedi analüüs Riiklik farmakopöa on kohustuslike riiklike standardite kogumik. ja määrused, mis reguleerivad ravimite kvaliteeti.

Ravimite farmakopöaanalüüs hõlmab erinevate näitajate kvaliteedi hindamist. Eelkõige tehakse kindlaks ravimi ehtsus, analüüsitakse selle puhtust ja tehakse kvantitatiivne määramine, milleks kasutati algselt ainult keemilisi meetodeid; autentsustestid, lisandireaktsioonid ja tiitrimine kvantifitseerimisel.

Aja jooksul pole tõusnud mitte ainult ravimitööstuse tehnilise arengu tase, vaid muutunud on ka nõuded ravimite kvaliteedile. Viimastel aastatel on täheldatud suundumust üle minna füüsikaliste ja füüsikalis-keemiliste analüüsimeetodite laialdasemale kasutamisele. Eelkõige on laialdaselt kasutusel spektraalmeetodid - infrapuna- ja ultraviolettspektrofotomeetria, tujne. Aktiivselt kasutatakse kromatograafiameetodeid (kõrge jõudlusega vedelik, gaas-vedelik, õhukesekihiline), elektroforeesi jne.

Kõigi nende meetodite uurimine ja nende täiustamine on tänapäeval farmaatsiakeemia üks olulisemaid ülesandeid.

1. Farmatseutilise keemia kui teaduse tunnused

1.1 Farmatseutilise keemia õppeaine ja ülesanded

Farmatseutiline keemia on teadus, mis lähtub keemiateaduste üldistest seadustest, mis uurib raviainete saamisviise, struktuuri, füüsikalisi ja keemilisi omadusi, nende keemilise struktuuri ja organismile avalduva toime vahelist seost, kvaliteedikontrolli meetodeid ja muudatusi, mis on seotud raviainetega. tekkida ladustamise ajal.

Peamisteks meetoditeks ravimainete uurimisel farmaatsiakeemias on analüüs ja süntees – dialektiliselt tihedalt seotud protsessid, mis üksteist täiendavad. Analüüs ja süntees on võimas vahend looduses toimuvate nähtuste olemuse mõistmiseks.

Farmatseutilise keemia ees seisvaid ülesandeid lahendatakse klassikaliste füüsikaliste, keemiliste ja füüsikalis-keemiliste meetodite abil, mida kasutatakse nii ravimainete sünteesil kui ka analüüsimisel.

Farmatseutilise keemia õppimiseks peavad tulevasel apteekril olema sügavad teadmised üldteoreetiliste keemia- ja biomeditsiini erialade, füüsika ja matemaatika vallas. Vajalikud on ka tugevad teadmised filosoofia vallas, sest farmaatsiakeemia, nagu ka teised keemiateadused, tegeleb aine liikumise keemilise vormi uurimisega.

1.2 Farmaatsiakeemia seos teiste teadustega

Farmatseutiline keemia on keemiateaduse oluline haru ja on tihedalt seotud selle üksikute teadusharudega (joonis 1). Kasutades põhiliste keemiadistsipliinide saavutusi, lahendab farmaatsiakeemia uute ravimite sihipärase otsimise probleemi.

Näiteks võimaldavad kaasaegsed arvutimeetodid ennustada ravimi farmakoloogilist toimet (terapeutilist toimet). Keemias on moodustatud omaette suund, mis on seotud keemilise ühendi struktuuri, omaduste ja aktiivsuse üks-ühele vastavuste otsimisega (QSAR- ehk KKSA-meetod - kvantitatiivne struktuur-aktiivsus korrelatsioon).

Suhet "struktuur-omadus" saab tuvastada näiteks topoloogilise indeksi (indikaator, mis peegeldab raviaine struktuuri) ja terapeutilise indeksi (surmava viinapuu suhe efektiivsesse) väärtusi võrreldes. doos LD50/ED50).

Farmatseutiline keemia on seotud ka teiste, mittekeemiliste teadusharudega (joonis 2).

Niisiis võimaldavad matemaatikateadmised eelkõige rakendada ravimite analüüsi tulemuste metroloogilist hindamist, arvutiteadus võimaldab õigeaegselt saada teavet ravimite, füüsika - põhiliste loodusseaduste kasutamise ja kaasaegsete seadmete kohta. analüüs ja uurimine.

Farmatseutilise keemia ja eriteaduste vahel on ilmne seos. Farmakognoosia arendamine on võimatu ilma taimse päritoluga bioloogiliselt aktiivsete ainete eraldamise ja analüüsita. Farmatseutiline analüüs kaasneb ravimite saamise tehnoloogiliste protsesside üksikute etappidega. Farmakoökonoomika ja apteegijuhtimine puutuvad ravimite standardimise ja kvaliteedikontrolli süsteemi korraldamisel kokku farmaatsiakeemiaga. Ravimite ja nende metaboliitide sisalduse määramine bioloogilises keskkonnas tasakaalus (farmakodünaamika ja toksikodünaamika) ja ajas (farmakokineetika ja toksikokineetika) demonstreerib farmatseutilise keemia kasutamise võimalusi farmakoloogia ja toksikoloogilise keemia probleemide lahendamisel.

Mitmed biomeditsiinilise profiiliga distsipliinid (bioloogia ja mikrobioloogia, füsioloogia ja patofüsioloogia) moodustavad farmaatsiakeemia uurimise teoreetilise aluse.

Tihedad suhted kõigi nende teadusharudega pakuvad lahenduse tänapäevastele farmaatsiakeemia probleemidele.

Lõppkokkuvõttes taanduvad need probleemid uute, tõhusamate ja ohutumate ravimite loomisele ning farmaatsiaanalüüsi meetodite väljatöötamisele.

1.3 Farmaatsiakeemia rajatised

Farmatseutilise keemia objektid on keemilise struktuuri, farmakoloogilise toime, massi, segude komponentide arvu, lisandite ja nendega seotud ainete esinemise poolest äärmiselt mitmekesised. Nende objektide hulka kuuluvad:

Meditsiinilised ained (LM) -- (ained) on taimse, loomse, mikroobse või sünteetilise päritoluga üksikained, millel on farmakoloogiline toime. Ained on mõeldud ravimite hankimiseks.

Ravimid (PM) on farmakoloogilise toimega anorgaanilised või orgaanilised ühendid, mis on saadud sünteesi teel taimsetest materjalidest, mineraalidest, verest, vereplasmast, inimese või looma elunditest, kudedest, samuti bioloogiliste tehnoloogiate abil. Narkootikumide hulka kuuluvad ka sünteetilist, taimset või loomset päritolu bioloogiliselt aktiivsed ained (BAS), mis on ette nähtud ravimite tootmiseks või valmistamiseks. Doseerimisvorm (DF) – kinnitatud ravimile või MPC-le, mis on mugav kasutamiseks sellises olekus, milles saavutatakse soovitud terapeutiline toime.

Meditsiinilised preparaadid (MP) - doseeritud ravimid konkreetses LF-is, kasutusvalmis.

Kõik näidatud ravimid, ravimid, ravimid ja ravimid võivad olla nii kodumaised kui ka välismaised, heaks kiidetud kasutamiseks Vene Föderatsioonis. Antud terminid ja nende lühendid on ametlikud. Need sisalduvad OST-ides ja on ette nähtud kasutamiseks farmaatsiapraktikas.

Farmatseutilise keemia objektide hulka kuuluvad ka ravimite, sünteesi vahe- ja kõrvalsaaduste, jääklahustite, abiainete ja muude ainete saamiseks kasutatavad lähteained. Lisaks patenteeritud ravimitele on farmatseutilise analüüsi objektid geneerilised ravimid (geneerilised ravimid). Väljatöötatud originaalravimile saab ravimitootja patendi, mis kinnitab, et see on teatud perioodi (tavaliselt 20 aastat) ettevõtte omand. Patent annab ainuõiguse selle rakendamiseks ilma teiste tootjate konkurentsita. Pärast patendi kehtivusaja lõppemist on selle ravimi tasuta tootmine ja müük lubatud kõigile teistele ettevõtetele. Sellest saab geneeriline ravim või geneeriline ravim, kuid see peab olema originaaliga täiesti identne. Erinevus on ainult tootja antud nimetuse erinevuses. Geneerilise ja originaalravimi võrdlev hindamine viiakse läbi vastavalt farmatseutilisele ekvivalentsusele (toimeaine võrdne sisaldus), bioekvivalentsusele (võrdne akumulatsiooni kontsentratsioon veres ja kudedes manustatuna), terapeutilise samaväärsuse (sama efektiivsus ja ohutus, kui ravimit manustatakse võrdsed tingimused ja annused). Geneeriliste ravimite eelisteks on kulude märkimisväärne vähenemine võrreldes originaalravimi loomisega. Nende kvaliteeti hinnatakse aga samamoodi nagu vastavate originaalravimite puhul.

Farmatseutilise keemia objektideks on ka erinevad tehase valmisravimid (FPP) ja ravimitootmise ravimvormid (DF), ravimtaimed (MP). Nende hulka kuuluvad tabletid, graanulid, kapslid, pulbrid, ravimküünlad, tinktuurid, ekstraktid, aerosoolid, salvid, plaastrid, silmatilgad, erinevad süstitavad ravimvormid, oftalmoloogilised ravimkiled (OMF). Nende ja teiste terminite ja mõistete sisu on ära toodud käesoleva õpiku terminoloogiasõnaraamatus.

Homöopaatilised ravimid on ühe- või mitmekomponentsed ravimid, mis sisaldavad reeglina spetsiaalse tehnoloogia abil toodetud toimeainete mikrodoose ja on mõeldud suukaudseks, süstimiseks või paikseks kasutamiseks erinevate ravimvormidena.

Homöopaatilise ravimeetodi oluliseks tunnuseks on väikeste ja üliväikeste ravimite annuste kasutamine, mis on valmistatud järkjärgulise seerialahjenduse teel. See määrab homöopaatiliste ravimite tehnoloogia ja kvaliteedikontrolli eripära.

Homöopaatiliste ravimite valik koosneb kahest kategooriast: monokomponentne ja kompleksne. Esimest korda kanti homöopaatilised ravimid riiklikku registrisse 1996. aastal (1192 monopreparaati). Hiljem see nomenklatuur laienes ja hõlmab nüüd lisaks 1192 monopreparaadile 185 kodumaist ja 261 välismaist homöopaatilist ravimit. Nende hulgas on 154 ainet-maatriksi tinktuuri, aga ka erinevaid ravimvorme: graanulid, keelealused tabletid, ravimküünlad, salvid, kreemid, geelid, tilgad, süstid, resorptsioonipastillid, suukaudsed lahused, plaastrid.

Nii suur valik homöopaatilisi ravimvorme nõuab kõrgeid kvaliteedinõudeid. Seetõttu toimub nende registreerimine rangelt kooskõlas litsentsisüsteemi nõuetega, samuti allopaatiliste ravimite puhul, millele järgneb registreerimine tervishoiuministeeriumis. See annab usaldusväärse garantii homöopaatiliste ravimite tõhususe ja ohutuse kohta.

Bioloogiliselt aktiivsed lisaained (BAA) (toiduained ja parafarmatseutilised ained) on looduslike või identsete bioloogiliselt aktiivsete ainete kontsentraadid, mis on ette nähtud toiduga vahetult sissevõtmiseks või toidusse viimiseks, et rikastada inimeste toitumist. BAA-d saadakse taimsest, loomsest või mineraalsest toorainest, samuti keemiliste ja biotehnoloogiliste meetoditega. Toidulisandite hulka kuuluvad bakteri- ja ensüümpreparaadid, mis reguleerivad seedetrakti mikrofloorat. Toidulisandeid toodetakse toidu-, farmaatsia- ja biotehnoloogiaettevõtetes ekstraktide, tinktuuride, palsamide, pulbrite, kuivade ja vedelate kontsentraatide, siirupite, tablettide, kapslite ja muude vormidena. Apteegid ja dieettoidu kauplused müüvad toidulisandeid. Need ei tohiks sisaldada tugevaid, narkootilisi ja mürgiseid aineid, samuti VP-d, mida ei kasutata meditsiinis ega kasutata toitumises. Toidulisandite eksperthinnang ja hügieeniline sertifitseerimine toimub rangelt kooskõlas 15. aprilli 1997. a korraldusega nr 117 “Bioloogiliselt aktiivsete toidulisandite ekspertiisi ja hügieenilise sertifitseerimise korra kohta” kinnitatud määrusega.

Esimest korda ilmusid toidulisandid Ameerika Ühendriikide meditsiinipraktikasse 60ndatel. 20. sajandil Algselt olid need vitamiinidest ja mineraalidest koosnevad kompleksid. Seejärel hakati sisaldama erinevaid taimse ja loomse päritoluga komponente, ekstrakte ja pulbreid, sh. eksootilised looduslikud tooted.

Toidulisandite koostamisel ei võeta alati arvesse komponentide, eriti metallisoolade keemilist koostist ja annuseid. Paljud neist võivad põhjustada tüsistusi. Nende tõhusust ja ohutust ei ole alati piisavalt uuritud. Seetõttu võivad toidulisandid mõnel juhul kasu asemel hoopis kahju teha, sest. ei võeta arvesse nende omavahelist koostoimet, annuseid, kõrvaltoimeid ja mõnikord isegi narkootilist toimet. Ameerika Ühendriikides registreeriti aastatel 1993–1998 2621 teadet toidulisandite kõrvaltoimete kohta, sh. 101 hukkunut. Seetõttu otsustas WHO tugevdada kontrolli toidulisandite üle ning kehtestada nende efektiivsusele ja ohutusele sarnased nõuded ravimite kvaliteedi kriteeriumitele.

1.4 Farmatseutilise keemia kaasaegsed probleemid

Farmatseutilise keemia peamised probleemid on:

* uute ravimite loomine ja uurimine;

* farmatseutilise ja biofarmatseutilise analüüsi meetodite väljatöötamine.

Uute ravimite loomine ja uurimine. Vaatamata olemasolevate ravimite tohutule arsenalile on uute ülitõhusate ravimite leidmise probleem endiselt aktuaalne.

Narkootikumide roll kaasaegses meditsiinis kasvab pidevalt. See on tingitud mitmest põhjusest, millest peamised on:

ѕ mitmeid tõsiseid haigusi ei ole veel ravimitega ravitud;

* mitmete ravimite pikaajaline kasutamine moodustab tolerantseid patoloogiaid, mille vastu võitlemiseks on vaja uusi erineva toimemehhanismiga ravimeid;

* mikroorganismide evolutsiooniprotsessid toovad kaasa uute haiguste teket, mille ravimiseks on vaja tõhusaid ravimeid;

* mõned kasutatavad ravimid põhjustavad kõrvaltoimeid ja seetõttu on vaja luua ohutumad ravimid.

Iga uue originaalravimi loomine on meditsiini-, bioloogia-, keemia- ja muude teaduste fundamentaalsete teadmiste ja saavutuste arendamise, intensiivse eksperimentaalse uurimistöö ja suurte materjalikulude tulemus. Kaasaegse farmakoteraapia edu saavutas homöostaasi esmaste mehhanismide, patoloogiliste protsesside molekulaarse aluse, füsioloogiliselt aktiivsete ühendite (hormoonid, vahendajad, prostaglandiinid jne) avastamise ja uurimise sügavate teoreetiliste uuringute tulemus. Saavutused nakkusprotsesside esmaste mehhanismide ja mikroorganismide biokeemia uurimisel aitasid kaasa uute kemoterapeutiliste ainete väljatöötamisele. Uute ravimite loomine osutus võimalikuks orgaanilise ja farmatseutilise keemia valdkonna saavutuste, füüsikalis-keemiliste meetodite kompleksi kasutamise ning sünteetiliste ja looduslike ühendite tehnoloogiliste, biotehnoloogiliste, biofarmatseutiliste ja muude uuringute põhjal.

Farmatseutilise keemia tulevik on seotud meditsiini nõudmiste ja kõigi nende valdkondade teadusuuringute edasise arenguga. See loob eeldused uute farmakoteraapia valdkondade avastamiseks, füsioloogilisemate kahjutute ravimite tootmiseks nii keemilise või mikrobioloogilise sünteesi teel kui ka bioloogiliselt aktiivsete ainete eraldamisel taimsest või loomsest toorainest. Prioriteetsed arendused on insuliini, kasvuhormoonide, AIDSi ja alkoholismi raviks kasutatavate ravimite ja monoklonaalsete kehade tootmise valdkonnas. Teostatakse aktiivseid uuringuid teiste kardiovaskulaarsete, põletikuvastaste, diureetikumide, neuroleptikumide, allergiavastaste ravimite, immunomodulaatorite, samuti poolsünteetiliste antibiootikumide, tsefalosporiinide ja hübriidantibiootikumide loomise valdkonnas. Kõige lootustandvam on looduslike peptiidide, polümeeride, polüsahhariidide, hormoonide, ensüümide ja muude bioloogiliselt aktiivsete ainete uurimisel põhinevate ravimite loomine. Äärmiselt oluline on uute farmakofooride väljaselgitamine ja ravimite põlvkondade sihipärane süntees, mis põhinevad seni uurimata aromaatsetel ja heterotsüklilistel ühenditel, mis on seotud organismi bioloogiliste süsteemidega.

Uute sünteetiliste uimastite tootmine on praktiliselt piiramatu, kuna sünteesitavate ühendite arv suureneb koos nende molekulmassiga. Näiteks isegi kõige lihtsamate süsinik-vesinikuühendite arv suhtelise molekulmassiga 412 ületab 4 miljardit ainet.

Viimastel aastatel on lähenemine sünteetiliste uimastite loomise ja uurimise protsessile muutunud. Puhtalt empiiriliselt katse-eksituse meetodilt liiguvad teadlased üha enam matemaatiliste meetodite kasutamisele katsete tulemuste planeerimisel ja töötlemisel, kaasaegsete füüsikaliste ja keemiliste meetodite kasutamisele. Selline lähenemine avab laialdased võimalused sünteesitud ainete tõenäoliste bioloogilise aktiivsuse tüüpide ennustamiseks, mis vähendab uute ravimite loomise aega. Tulevikus muutub üha olulisemaks arvutite andmepankade loomine ja akumuleerimine, samuti arvutite kasutamine sünteesitud ainete keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime vahelise seose kindlakstegemiseks. Lõppkokkuvõttes peaksid need tööd viima üldise teooria loomiseni inimkeha süsteemidega seotud tõhusate ravimite suunatud disaini kohta.

Uute taimse ja loomse päritoluga ravimite loomine koosneb sellistest peamistest teguritest nagu uute kõrgemate taimede liikide otsimine, loomade või muude organismide elundite ja kudede uurimine ning neis sisalduvate kemikaalide bioloogilise aktiivsuse kindlakstegemine.

Vähese tähtsusega on ka uute ravimite allikate uurimine, nende laialdane kasutamine keemia-, toidu-, puidu- ja muude tööstusharude jäätmete tootmiseks. See suund on otseselt seotud keemia- ja farmaatsiatööstuse majandusega ning aitab vähendada ravimite maksumust. Eriti paljutõotav on kaasaegsete biotehnoloogia ja geenitehnoloogia meetodite kasutamine ravimite loomiseks, mida keemia- ja farmaatsiatööstuses üha enam kasutatakse.

Seega nõuab erinevate farmakoterapeutiliste rühmade ravimite kaasaegne nomenklatuur edasist laiendamist. Loodud uued ravimid on paljulubavad vaid siis, kui need oma tõhususe ja ohutuse poolest ületavad olemasolevaid ning vastavad kvaliteedilt maailmanõuetele. Selle probleemi lahendamisel on oluline roll farmaatsiakeemia valdkonna spetsialistidel, mis peegeldab selle teaduse sotsiaalset ja meditsiinilist tähtsust. Kõige laiemalt viiakse keemikute, biotehnoloogide, farmakoloogide ja arstide osalusel läbi põhjalikud uuringud uute ülitõhusate ravimite loomise alal alamprogrammi 071 "Uute ravimite loomine keemilise ja bioloogilise sünteesi meetodite abil" raames.

Koos traditsioonilise tööga bioloogiliselt aktiivsete ainete sõeluuringul, mille jätkamise vajadus on ilmne, omandavad üha suuremat kaalu ka uute ravimite suunatud sünteesi uuringud. Sellised tööd põhinevad farmakokineetika ja ravimite metabolismi mehhanismi uurimisel; endogeensete ühendite rolli paljastamine biokeemilistes protsessides, mis määravad ühe või teise füsioloogilise aktiivsuse tüübi; ensüümsüsteemide inhibeerimise või aktiveerimise võimalike viiside uurimine. Uute ravimite loomise kõige olulisem alus on teadaolevate ravimite või looduslike bioloogiliselt aktiivsete ainete, aga ka endogeensete ühendite molekulide modifitseerimine, võttes arvesse nende struktuurilisi iseärasusi ja eelkõige "farmakofoori" rühmade kasutuselevõttu. eelravimite väljatöötamine. Ravimite väljatöötamisel on vaja saavutada biosaadavuse ja selektiivsuse suurenemine, toime kestuse reguleerimine, luues organismis transpordisüsteeme. Sihtsünteesi jaoks on vaja kindlaks teha seos ühendite keemilise struktuuri, füüsikalis-keemiliste omaduste ja bioloogilise aktiivsuse vahel, kasutades ravimite kavandamisel arvutitehnoloogiat.

Viimastel aastatel on oluliselt muutunud haiguste struktuur ja epidemioloogiline olukord, kõrgelt arenenud riikides on pikenenud elanikkonna keskmine eluiga, tõusnud haigestumus eakate seas. Need tegurid on määranud uued suunad uimastite otsimisel. Tekkis vajadus laiendada ravimite valikut erinevate neuropsühhiaatriliste haiguste (parkinsonism, depressioon, unehäired), südame-veresoonkonna haiguste (ateroskleroos, arteriaalne hüpertensioon, südame isheemiatõbi, südame rütmihäired), luu- ja lihaskonna haiguste raviks. (artriit, lülisambahaigused), kopsuhaigused (bronhiit, bronhiaalastma). Tõhusad ravimid nende haiguste raviks võivad oluliselt mõjutada elukvaliteeti ja pikendada oluliselt inimeste aktiivset eluperioodi, sh. vanas eas. Pealegi on selle suuna peamine lähenemisviis kergete ravimite otsimine, mis ei põhjusta drastilisi muutusi keha põhifunktsioonides, näidates terapeutilist toimet haiguse patogeneesi metaboolsete seoste mõju tõttu.

Uute ravimite otsimise ja olemasolevate elutähtsate ravimite moderniseerimise peamised valdkonnad on:

* energia- ja plastilise ainevahetuse bioregulaatorite ja metaboliitide süntees;

* potentsiaalsete ravimite tuvastamine uute keemilise sünteesi produktide sõeluuringu käigus;

* programmeeritavate omadustega ühendite süntees (struktuuri muutmine teadaolevates ravimite seerias, looduslike fütoainete resüntees, bioloogiliselt aktiivsete ainete arvutiotsing);

* eutomeeride ja sotsiaalselt oluliste ravimite kõige aktiivsemate konformatsioonide stereoselektiivne süntees.

Farmatseutilise ja biofarmatseutilise analüüsi meetodite väljatöötamine. Selle olulise probleemi lahendamine on võimalik ainult ravimite füüsikaliste ja keemiliste omaduste fundamentaalsete teoreetiliste uuringute põhjal kaasaegsete keemiliste ja füüsikalis-keemiliste meetodite laialdase kasutamisega. Nende meetodite kasutamine peaks hõlmama kogu protsessi alates uute ravimite loomisest kuni lõpptoote kvaliteedikontrollini. Samuti on vaja välja töötada uus ja täiustatud ravimite ja ravimitoodete regulatiivne dokumentatsioon, mis kajastaks nende kvaliteedinõudeid ja tagaks standardimise.

Eksperthinnangute meetodil tehtud teadusliku analüüsi põhjal selgitati välja farmatseutilise analüüsi valdkonna perspektiivsemad uurimisvaldkonnad. Nendes uuringutes on olulisel kohal töö analüüsi täpsuse, selle spetsiifilisuse ja tundlikkuse parandamiseks, soov analüüsida väga väikeses koguses ravimeid, sealhulgas ühekordse annusena, ning teha analüüs automaatselt ja lühike aeg. Kahtlemata tähtsus on töömahukuse vähenemisel ja analüüsimeetodite efektiivsuse tõstmisel. Perspektiivne on välja töötada füüsikalis-keemiliste meetodite kasutamisel põhinevate ravimite rühmade analüüsimiseks ühtsed meetodid, mida ühendab keemilise struktuuri seos. Ühinemine loob suurepärased võimalused analüütilise keemiku tootlikkuse tõstmiseks.

Järgnevatel aastatel säilitavad keemilised titrimeetrilised meetodid oma tähtsuse, millel on mitmeid positiivseid külgi, eelkõige määramiste kõrge täpsus. Samuti on vaja farmatseutilises analüüsis kasutusele võtta sellised uued tiitrimismeetodid nagu büretita ja indikaatoriteta tiitrimine, dielektromeetriline, biamperomeetriline ja muud tüüpi tiitrimine koos potentsiomeetriaga, sealhulgas kahe- ja kolmefaasilistes süsteemides.

Viimastel aastatel on keemilises analüüsis kasutatud fiiberoptilisi andureid (ilma indikaatoriteta, fluorestsents-, kemoluminestsents-, biosensorid). Need võimaldavad protsesside kauguurimist, võimaldavad määrata kontsentratsiooni proovi seisundit häirimata ning nende maksumus on suhteliselt madal. Farmatseutilise analüüsi edasiarenduseks on kineetilised meetodid, mis on väga tundlikud nii puhtuse testimisel kui ka kvantifitseerimisel.

Bioloogiliste katsemeetodite töömahukus ja madal täpsus tingivad vajaduse asendada need kiiremate ja tundlikumate füüsikalis-keemiliste meetoditega. Ensüüme, valke, aminohappeid, hormoone, glükosiide ja antibiootikume sisaldavate ravimite analüüsi bioloogiliste ja füüsikalis-keemiliste meetodite adekvaatsuse uurimine on vajalik viis farmatseutilise analüüsi parandamiseks. Järgmise 20-30 aasta jooksul on juhtiv roll optilistel, elektrokeemilistel ja eriti kaasaegsetel kromatograafilistel meetoditel, kuna need vastavad kõige paremini farmatseutilise analüüsi nõuetele. Arendatakse nende meetodite erinevaid modifikatsioone, näiteks diferentsiaal- ja tuletisspektofotomeetria tüübi diferentsiaalspektroskoopia. Kromatograafia valdkonnas on gaas-vedelikkromatograafia (GLC) kõrval üha enam esikohal kõrgsurvevedelikkromatograafia (HPLC).

Saadud ravimite kvaliteet sõltub esialgsete toodete puhtusastmest, tehnoloogilise režiimi järgimisest jne. Seetõttu on farmaatsiaanalüüsi valdkonna oluliseks uurimisvaldkonnaks ravimite tootmise alg- ja vahesaaduste kvaliteedikontrolli meetodite väljatöötamine (etapiline tootmiskontroll). See suund tuleneb nõuetest, mida OMP eeskirjad kehtestavad ravimite tootmisele. Tehase juhtimis- ja analüütilistes laborites töötatakse välja automatiseeritud analüüsimeetodid. Seoses sellega avab märkimisväärseid võimalusi automatiseeritud voolusissepritsesüsteemide kasutamine samm-sammult juhtimiseks, samuti GLC ja HPLC kasutamine FPP jadajuhtimiseks. Astutud on uus samm kõigi analüüsitoimingute täieliku automatiseerimise suunas, mis põhineb laborirobotite kasutamisel. Robootika on leidnud juba laialdast kasutust välismaistes laborites, eriti proovide võtmisel ja muudel abitoimingutel.

Edasiseks täiustamiseks on vaja valmistoodete, sealhulgas mitmekomponentsete, LF-i, sealhulgas aerosoolide, silmakilede, mitmekihiliste tablettide ja spaslite analüüsimeetodeid. Selleks kasutatakse laialdaselt hübriidmeetodeid, mis põhinevad kromatograafia kombinatsioonil optiliste, elektrokeemiliste ja muude meetoditega. Individuaalselt valmistatud ravimvormide ekspressanalüüs ei kaota oma tähtsust, kuid siin asenduvad keemilised meetodid üha enam füüsikalis-keemilistega. Refraktomeetrilise, interferomeetrilise, polarimeetrilise, luminestsents-, fotokolorimeetrilise analüüsi ja muude meetodite lihtsate ja piisavalt täpsete meetodite kasutuselevõtt võimaldab tõsta apteekides toodetavate ravimite objektiivsust ja kiirendada nende kvaliteedi hindamist. Selliste meetodite väljatöötamine on viimastel aastatel esile kerkinud uimastite võltsimise vastu võitlemise probleemiga seoses väga oluline. Koos seadusandlike ja õigusnormidega on vältimatult vajalik tugevdada kontrolli kodumaise ja välismaise toodangu uimastite kvaliteedi üle, sh. ekspressmeetodid.

Äärmiselt oluline valdkond on erinevate farmatseutilise analüüsi meetodite kasutamine ravimite säilitamisel toimuvate keemiliste protsesside uurimiseks. Nende protsesside tundmine võimaldab lahendada selliseid kiireloomulisi probleeme nagu ravimite ja ravimite stabiliseerimine, ravimite teaduslikult põhjendatud säilitustingimuste väljatöötamine. Selliste uuringute praktilist otstarbekust kinnitab nende majanduslik tähtsus.

Biofarmatseutilise analüüsi ülesanne hõlmab meetodite väljatöötamist mitte ainult ravimite, vaid ka nende metaboliitide määramiseks bioloogilistes vedelikes ja kehakudedes. Biofarmaatsia ja farmakokineetika probleemide lahendamiseks on vaja täpseid ja tundlikke füüsikalis-keemilisi meetodeid ravimite analüüsimiseks bioloogilistes kudedes ja vedelikes. Selliste meetodite väljatöötamine on farmaatsia ja toksikoloogilise analüüsi valdkonnas töötavate spetsialistide ülesanne.

Farmatseutilise ja biofarmatseutilise analüüsi edasiarendamine on tihedalt seotud matemaatiliste meetodite kasutamisega ravimite kvaliteedikontrolli meetodite optimeerimiseks. Infoteooria on juba kasutusel erinevates farmaatsia valdkondades, aga ka sellised matemaatilised meetodid nagu simpleksoptimeerimine, lineaarne, mittelineaarne, arvprogrammeerimine, multifaktoriaalne eksperiment, mustrituvastuse teooria ja erinevad ekspertsüsteemid.

Katse planeerimise matemaatilised meetodid võimaldavad vormistada konkreetse süsteemi uurimise protseduuri ja selle tulemusel saada selle matemaatilise mudeli regressioonivõrrandi kujul, mis sisaldab kõiki kõige olulisemaid tegureid. Selle tulemusena saavutatakse kogu protsessi optimeerimine ja selle kõige tõenäolisem toimimise mehhanism.

Üha enam kombineeritakse kaasaegseid analüüsimeetodeid elektrooniliste arvutite kasutamisega. See tõi kaasa analüütilise keemia ja matemaatika ristumiskohas uue teaduse - kemomeetria. See põhineb matemaatilise statistika ja infoteooria meetodite laialdasel kasutamisel, arvutite ja arvutite kasutamisel analüüsimeetodi valiku erinevates etappides, selle optimeerimisel, töötlemisel ja tulemuste tõlgendamisel.

Farmatseutilise analüüsi valdkonna teadusuuringute seisu väga ilmekas omadus on erinevate meetodite suhteline rakendamissagedus. 2000. aasta seisuga on keemiliste meetodite kasutuses olnud langustrend (7,7% koos termokeemiaga). Sama protsent IR-spektroskoopia ja UV-spektrofotomeetria meetodite kasutamisest. Kõige rohkem uuringuid (54%) viidi läbi kromatograafiliste meetoditega, eriti HPLC-ga (33%). Muud meetodid moodustavad 23% tehtud tööst. Seetõttu on pidev suundumus kromatograafiliste (eriti HPLC) ja absorptsioonimeetodite kasutamise laiendamise suunas, et parandada ja ühtlustada ravimite analüüsimeetodeid.

2. Farmaatsiakeemia arengulugu

2.1 Farmaatsia arengu põhietapid

Farmaatsiakeemia loomine ja areng on tihedalt seotud farmaatsia ajalooga. Farmaatsia tekkis iidsetel aegadel ja avaldas tohutut mõju meditsiini, keemia ja muude teaduste kujunemisele.

Farmaatsia ajalugu on iseseisev distsipliin, mida õpitakse eraldi. Et mõista, kuidas ja miks farmaatsia keemia farmaatsia sügavustes sündis, kuidas toimus selle kujunemise protsess iseseisvaks teaduseks, käsitleme lühidalt farmaatsia arengu üksikuid etappe alates iatrokeemia perioodist.

Iatrokeemia periood (XVI - XVII sajand). Renessansiajal asendati alkeemia iatrokeemiaga (meditsiiniline keemia). Selle asutaja Paracelsus (1493–1541) uskus, et "keemia ei tohiks teenida kulla kaevandamist, vaid tervise kaitset". Paracelsuse õpetuse olemus põhines sellel, et inimkeha on kemikaalide kogum ja nende ühegi puudumine võib põhjustada haigusi. Seetõttu kasutas Paracelsus tervendamiseks erinevate metallide keemilisi ühendeid (elavhõbe, plii, vask, raud, antimon, arseen jne), aga ka taimseid ravimeid.

Paracelsus viis läbi uuringu paljude mineraal- ja taimse päritoluga ainete mõju kohta organismile. Ta täiustas mitmeid analüüsi tegemiseks vajalikke instrumente ja aparaate. Seetõttu peetakse Paracelsust õigustatult farmaatsiaanalüüsi üheks rajajaks ja iatrokeemiat - farmatseutilise keemia sünni perioodiks.

Apteegid XVI - XVII sajandil. olid algsed kemikaalide uurimise keskused. Neis saadi ja uuriti mineraalset, taimset ja loomset päritolu aineid. Siin avastati mitmeid uusi ühendeid, uuriti erinevate metallide omadusi ja muundumisi. See võimaldas koguda väärtuslikke keemiaalaseid teadmisi ja täiustada keemiakatset. Iatrokeemia 100-aastase arengu jooksul on teadus 1000 aasta jooksul rikastatud suurema hulga faktidega kui alkeemia.

Esimeste keemiliste teooriate sünniaeg (XVII-XIX sajand). Tööstusliku tootmise arendamiseks sel perioodil oli vaja laiendada keemiauuringute ulatust väljapoole atrokeemia piire. See tõi kaasa esimeste keemiatööstuste loomise ja keemiateaduse kujunemise.

17. sajandi teine ​​pool - esimese keemilise teooria sünni periood - flogistoni teooria. Selle abiga püüdsid nad tõestada, et põlemis- ja oksüdatsiooniprotsessidega kaasneb erilise aine - "flogistoni" - vabanemine. Flogistoni teooria lõid I. Becher (1635-1682) ja G. Stahl (1660-1734). Vaatamata mõningatele ekslikele eeldustele oli see kahtlemata progressiivne ja aitas kaasa keemiateaduse arengule.

Võitluses flogistoniteooria pooldajate vastu tekkis hapnikuteooria, mis oli võimsaks tõukejõuks keemilise mõtte arengus. Meie suur kaasmaalane M.V. Lomonosov (1711 - 1765), üks esimesi teadlasi maailmas, tõestas flogistoni teooria vastuolulisust. Vaatamata sellele, et hapnikku veel ei tuntud, näitas M.V.Lomonosov 1756. aastal eksperimentaalselt, et põlemis- ja oksüdatsiooniprotsessis ei toimu mitte lagunemine, vaid ainele õhu "osakeste" lisamine. Sarnased tulemused saavutas 18 aastat hiljem 1774. aastal prantsuse teadlane A. Lavoisier.

Hapniku eraldas esmakordselt Rootsi teadlane, proviisor K. Scheele (1742-1786), kelle teene oli ka kloori, glütseriini, mitmete orgaaniliste hapete ja muude ainete avastamine.

18. sajandi teine ​​pool oli keemia kiire arengu periood. Suure panuse keemiateaduse edenemisse andsid apteekrid, kes tegid mitmeid tähelepanuväärseid avastusi, mis on olulised nii farmaatsia kui ka keemia jaoks. Nii avastas prantsuse apteeker L. Vauquelin (1763 - 1829) uued elemendid - kroom, berüllium. Apteeker B. Courtois (1777 - 1836) avastas merevetikatest joodi. 1807. aastal eraldas prantsuse apteeker Seguin oopiumist morfiini ning tema kaasmaalased Pelletier ja Caventu said esimestena taimsetest materjalidest strühniini, brutsiini ja muid alkaloide.

Farmatseut Mor (1806 - 1879) tegi palju farmatseutilise analüüsi arendamiseks. Esmalt kasutas ta bürete, pipette, apteegikaalusid, mis kannavad tema nime.

Nii sai 16. sajandil iatrokeemia perioodist alguse saanud farmatseutiline keemia edasise arengu 17.-18.

2.2 Farmaatsiakeemia areng Venemaal

Vene farmaatsia päritolu. Farmaatsia tekkimine Venemaal on seotud traditsioonilise meditsiini ja vutimise laialdase arenguga. Käsitsi kirjutatud "ravitsejad" ja "rohutargad" on säilinud tänapäevani. Need sisaldavad teavet paljude taime- ja loomamaailma ravimite kohta. Rohelised poed (XIII-XV sajand) olid Venemaa apteegiäri esimesed rakud. Farmatseutilise analüüsi tekkimine tuleks seostada sama perioodiga, kuna oli vaja kontrollida ravimite kvaliteeti. Vene apteegid XVI - XVII sajandil. olid omamoodi laborid mitte ainult ravimite, vaid ka hapete (väävel- ja lämmastikhapete), maarja, vitriooli, väävli puhastamise jne valmistamiseks. Seetõttu olid farmaatsiakeemia sünnikohaks apteegid.

Alkeemikute ideed olid Venemaale võõrad, siin hakkas kohe arenema tõeline ravimite valmistamise oskus. Alkeemikud tegelesid apteekides ravimite valmistamise ja kvaliteedikontrolliga (terminil "alkeemik" pole alkeemiaga mingit pistmist).

Apteekrite koolitust viis läbi 1706. aastal Moskvas avatud esimene meditsiinikool. Üks selle eridistsipliinidest oli farmaatsiakeemia. Selles koolis õppis palju vene keemikuid.

Keemia- ja farmaatsiateaduse tõeline areng Venemaal on seotud M. V. Lomonosovi nimega. M. V. Lomonossovi eestvõttel loodi 1748. aastal esimene teaduslik keemialabor ja 1755. aastal avati esimene Venemaa ülikool. Koos Teaduste Akadeemiaga olid need Venemaa teaduse keskused, sealhulgas keemia- ja farmaatsiateadused. M.V. Lomonossovile kuuluvad imelised sõnad keemia ja meditsiini suhete kohta: "... Arst ei saa olla täiuslik ilma rahulolevate keemiaalaste teadmisteta ja kõigi puudujääkide, kõigi arstiteaduses esinevate liialduste ja sekkumisteta; täiendused, vastumeelsused ja parandused üks peaaegu keemia peaks lootma."

Üks paljudest M. V. Lomonossovi järglastest oli apteekriüliõpilane ja seejärel silmapaistev vene teadlane T. E. Lovits (1757–1804). Ta avastas esimesena kivisöe adsorptsioonivõime ning kasutas seda vee, alkoholi ja viinhappe puhastamiseks; välja töötatud meetodid absoluutse alkoholi, äädikhappe, viinamarjasuhkru saamiseks. T.E.Lovitsi arvukate tööde hulgas on mikrokristalloskoopilise analüüsimeetodi väljatöötamine (1798) otseselt seotud farmaatsiakeemiaga.

M. V. Lomonosovi vääriline järglane oli suurim vene keemik V. M. Severgin (1765-1826). Tema paljudest töödest on farmaatsia jaoks suurima tähtsusega kaks 1800. aastal ilmunud raamatut: "Meetod ravimite keemiliste toodete puhtuse ja terviklikkuse kontrollimiseks" ja "Mineraalvete testimise meetod". Mõlemad raamatud on esimesed kodumaised käsiraamatud ravimainete uurimise ja analüüsi vallas. Jätkates M. V. Lomonossovi mõttekäiku, rõhutab V. M. Severgin keemia tähtsust ravimite kvaliteedi hindamisel: "Ilma keemiaalaste teadmisteta ei saa ravimite testimist ette võtta." Autor valib ravimite uurimiseks sügavalt teaduslikult välja ainult kõige täpsemad ja kättesaadavamad analüüsimeetodid. V. M. Severgini pakutud raviainete uurimise järjekord ja kava on vähe muutunud ja seda kasutatakse nüüd riikliku farmakopöa koostamisel. V.M. Severgin lõi meie riigis teadusliku aluse mitte ainult farmaatsia, vaid ka keemilise analüüsi jaoks.

Vene teadlase A. P. Neljubini (1785–1858) töid nimetatakse õigustatult "farmatseutiliste teadmiste entsüklopeediaks". Ta sõnastas esmalt farmaatsia teaduslikud alused, viis läbi mitmeid rakendusuuringuid farmaatsiakeemia vallas; täiustatud meetodeid kiniini soolade saamiseks, loodud seadmed eetri saamiseks ja arseeni testimiseks. A.P. Nelyubin viis läbi ulatuslikud Kaukaasia mineraalvete keemilised uuringud.

Kuni XIX sajandi 40ndateni. Venemaal oli palju keemikuid, kes andsid oma tööga suure panuse farmaatsiakeemia arengusse. Töötati aga eraldi, peaaegu puudusid keemialaborid, puudusid seadmed ja teaduslikud keemiakoolid.

Esimesed keemiakoolid ja uute keemiateooriate loomine Venemaal. Esimesed vene keemiakoolid, mille asutasid A. A. Voskresenski (1809-1880) ja N. N. Zinin (1812-1880), mängisid olulist rolli personali koolitamisel, laborite loomisel, omasid suurt osa ka farmaatsiakeemiast. A.A. Voskresensky viis oma õpilastega läbi mitmeid otseselt farmaatsiaga seotud uuringuid. Nad eraldasid alkaloidi teobromiini ja uurisid kiniini keemilist struktuuri. N.N. Zinini silmapaistev avastus oli klassikaline reaktsioon aromaatsete nitroühendite muutmisel aminoühenditeks.

D.I.Mendelejev kirjutas, et A.A.Voskresenski ja N.N.Zinin on "keemiaalaste teadmiste iseseisva arendamise rajajad Venemaal". Maailmakuulsuse tõid Venemaale nende väärilised järeltulijad D. I. Mendelejev ja A. M. Butlerov.

DI Mendelejev (1834 - 1907) on perioodilise seaduse ja elementide perioodilise tabeli looja. Perioodilise seaduse suur tähtsus kõigi keemiateaduste jaoks on hästi teada, kuid sellel on ka sügav filosoofiline tähendus, kuna see näitab, et kõik elemendid moodustavad ühtse süsteemi, mida ühendab ühine muster. Oma mitmetahulises teaduslikus tegevuses pööras D.I. Mendelejev tähelepanu farmaatsiale. Veel 1892. aastal kirjutas ta vajadusest "rajata Venemaal tehased ja laborid farmaatsia- ja hügieenipreparaatide tootmiseks", et vabastada need impordist.

A.M. Butlerovi tööd aitasid kaasa ka farmaatsiakeemia arengule. A.M Butlerov (1828 - 1886) sai urotropiini 1859. aastal; kiniini struktuuri uurides avastas kinoliini. Ta sünteesis formaldehüüdist suhkrurikkaid aineid. Maailmakuulsus tõi talle aga orgaaniliste ühendite struktuuri teooria loomise (1861).

D. I. Mendelejevi perioodiline elementide süsteem ja A. M. Butlerovi orgaaniliste ühendite struktuuri teooria avaldasid otsustavat mõju keemiateaduse arengule ja selle seosele tootmisega.

Teadusuuringud keemiaravi ja looduslike ainete keemia alal. 19. sajandi lõpul viidi Venemaal läbi uued looduslike ainete uuringud. Juba 1880. aastal, ammu enne Poola teadlase Funki töid, soovitas vene arst N.I.Lunin, et toit sisaldab lisaks valkudele, rasvadele ja suhkrule "toitumiseks asendamatuid aineid". Ta tõestas eksperimentaalselt nende ainete olemasolu, mida hiljem nimetati vitamiinideks.

1890. aastal ilmus Kaasanis E. Šatski raamat "Õpetus taimsetest alkaloididest, glükosiididest ja ptomainidest". See käsitleb sel ajal tuntud alkaloide vastavalt nende klassifikatsioonile vastavalt tootmistaimedele. Kirjeldatud on taimsetest materjalidest alkaloidide ekstraheerimise meetodeid, sealhulgas E. Shatsky pakutud aparaati.

1897. aastal ilmus Peterburis K. Rjabinini monograafia "Alkaloids (Chemical and Physiological Essays)". Sissejuhatuses osutab autor tungivale vajadusele "omada vene keeles selline essee alkaloididest, mis väikese mahuga annaks täpse, olulise ja tervikliku ettekujutuse nende omadustest". Monograafias on lühike sissejuhatus, mis kirjeldab üldist teavet alkaloidide keemiliste omaduste kohta, samuti osad, mis annavad kokkuvõtvad valemid, füüsikalised ja keemilised omadused, identifitseerimiseks kasutatavad reaktiivid ja teave 28 alkaloidi kasutamise kohta.

Keemiaravi sai alguse 20. sajandi vahetusest. meditsiini, bioloogia ja keemia kiire arengu tõttu. Selle väljatöötamisele on kaasa aidanud nii kodu- kui välismaised teadlased. Üks keemiaravi loojaid on vene arst D.JI.Romanovski. 1891. aastal sõnastas ja kinnitas ta katseliselt selle teaduse alused, viidates sellele, et tuleb otsida "ainet", mis haigesse organismi sattudes kahjustaks viimast ja avaldaks suurimat hävitavat mõju. patogeenses aines. See määratlus on säilitanud oma tähenduse tänapäevani.

Ulatuslikke uuringuid värvainete ja organoelementühendite kasutamise alal raviainetena viis 19. sajandi lõpul läbi saksa teadlane P. Ehrlich (1854 - 1915). Ta oli esimene, kes pakkus välja termini "keemiaravi". Tuginedes P. Ehrlichi väljatöötatud teooriale, mida nimetatakse keemilise variatsiooni põhimõtteks, lõid paljud teadlased, sealhulgas venelased (O. Yu. Magidson, M. Ya. Kraft, M. V. Rubtsov, A. M. Grigorovsky), suure hulga kemoterapeutilisi ravimeid. malaariavastane toime.

Sulfanilamiidravimite loomine, mis tähistas keemiaravi arengus uue ajastu algust, on seotud bakteriaalsete infektsioonide raviks kasutatavate ravimite otsimisel avastatud asovärvi prontosiili uurimisega (G. Domagk). Prontosiili avastamine oli kinnitus teadusliku uurimistöö järjepidevusest – värvainetest sulfoonamiidideni.

Kaasaegsel keemiaravil on tohutu ravimite arsenal, mille hulgas on kõige olulisem koht antibiootikumidel. Esmakordselt avastas 1928. aastal inglane A. Fleming antibiootikumi penitsilliini, mis oli paljude haiguste patogeenide vastu tõhusate uute kemoterapeutiliste ainete esivanem. A. Flemingi töödele eelnesid Venemaa teadlaste uurimistööd. 1872. aastal tuvastas V.A. Manassein, et rohehallituse (Pénicillium glaucum) kasvatamisel kultuurivedelikus puuduvad bakterid. A.G. Polotebnov tõestas eksperimentaalselt, et mäda puhastamine ja haavade paranemine toimub kiiremini, kui sellele hallitust rakendada. Hallituse antibiootilist toimet kinnitas 1904. aastal loomaarst M.G.Tartakovski katsetes kanakatku tekitajaga.

Antibiootikumide uurimine ja tootmine on viinud terve teaduse ja tööstuse loomiseni, muutnud paljude haiguste ravimteraapia valdkonda.

Nii viisid vene teadlased läbi XIX sajandi lõpus. keemiaravi ja looduslike ainete keemia alased uuringud panid aluse uute tõhusate ravimite hankimisele järgnevatel aastatel.

2.3 Farmatseutilise keemia areng NSV Liidus

Farmatseutilise keemia kujunemine ja areng NSV Liidus toimus nõukogude võimu algusaastatel tihedas seoses keemiateaduse ja tootmisega. Säilinud on Venemaal loodud kodumaised keemikute koolid, millel oli suur mõju farmaatsiakeemia arengule. Piisab, kui mainida orgaaniliste keemikute peamisi koolkondi A. E. Favorsky ja N. D. Zelinsky, terpeenide keemia uurija S. S. geokeemia, N. S. Kurnakova - füüsikaliste ja keemiliste uurimismeetodite valdkonnas. Riigi teaduskeskus on NSV Liidu Teaduste Akadeemia (nüüd NAS).

Nagu teisedki rakendusteadused, saab ka farmaatsiakeemia areneda ainult fundamentaalsete teoreetiliste uuringute põhjal, mis viidi läbi NSVL Teaduste Akadeemia (NAS) ja NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia (praegu AMN) keemia- ja biomeditsiinilise profiili uurimisinstituutides. Akadeemiliste institutsioonide teadlased on otseselt seotud uute ravimite loomisega.

30ndatel viidi A.E. Chichibabini laborites läbi esimesed looduslike bioloogiliselt aktiivsete ainete keemiauuringud. Neid uurimusi arendati edasi I. L. Knunyantsi töödes. Tema oli koos O.Yu.Magidsoniga kodumaise malaariaravimi akrikhini tootmise tehnoloogia looja, mis võimaldas vabastada meie riigi malaariavastaste ravimite impordist.

Olulise panuse heterotsüklilise struktuuriga ravimite keemia arendamisse andis N. A. Preobrazhensky. Ta töötas koos kolleegidega välja ja juurutas tootmisse uusi meetodeid vitamiinide A, E, PP saamiseks, sünteesis pilokarpiini, uuris koensüüme, lipiide ja muid looduslikke aineid.

V.M. Rodionovil oli suur mõju heterotsükliliste ühendite ja aminohapete keemia valdkonna uuringute arengule. Ta oli üks kodumaise peenorgaanilise sünteesi ja keemia-farmaatsiatööstuse rajajaid.

Väga suurt mõju farmaatsiakeemia arengule avaldasid A. P. Orekhovi koolkonna õpingud alkaloidide keemia alal. Tema juhtimisel töötati välja meetodid paljude alkaloidide eraldamiseks, puhastamiseks ja keemilise struktuuri määramiseks, mis seejärel leidsid rakendust ravimitena.

M. M. Šemjakini eestvõttel loodi Looduslike Ühendite Keemia Instituut. Siin tehakse fundamentaalseid uuringuid antibiootikumide, peptiidide, valkude, nukleotiidide, lipiidide, ensüümide, süsivesikute, steroidhormoonide keemia valdkonnas. Selle põhjal on loodud uusi ravimeid. Instituut pani uue teaduse – bioorgaanilise keemia – teoreetilise aluse.

GV Samsonovi poolt Makromolekulaarsete Ühendite Instituudis tehtud uuringud andsid suure panuse bioloogiliselt aktiivsete ühendite kaasnevatest ainetest puhastamise probleemide lahendamisele.

Tihedad sidemed seovad Orgaanilise Keemia Instituuti farmaatsiakeemia valdkonna teadustööga. Suure Isamaasõja ajal loodi siin sellised preparaadid nagu Šostakovski palsam, fenamiin ja hiljem promedool, polüvinüülpürrolidoon jne., mis moodustasid aluse uutele viisidele Be-vitamiini ja selle analoogide saamiseks. Tööd on tehtud tuberkuloosivastaste antibiootikumide sünteesi ja nende toimemehhanismi uurimise alal.

Organoelementide ühendite alased uuringud, mis viidi läbi A. N. Nesmejanovi, A. E. Arbuzovi ja B. A. Arbuzovi, M. I. Kabachniku, I. L. laborites. Need uuringud olid teoreetiliseks aluseks uute ravimite loomisel, mis on fluori, fosfori, raua ja muude elementide organoelementühendid.

Keemilise füüsika instituudis väljendas N.M. Emanuel esimesena ideed vabade radikaalide rollist kasvajaraku funktsiooni pärssimisel. See võimaldas luua uusi vähivastaseid ravimeid.

Farmatseutilise keemia arengule aitasid oluliselt kaasa ka kodumaiste meditsiini- ja bioloogiateaduste saavutused. Suur mõju oli suure vene füsioloogi I. P. Pavlovi koolkonna tööl, A. N. Bachi ja A. V. Palladini tööl bioloogilise keemia vallas jne.

biokeemia instituudis. A.N.Bakh töötas V.N.Bukini juhtimisel välja meetodid vitamiinide B12, B15 jne tööstuslikuks mikrobioloogiliseks sünteesiks.

Rahvusliku Teaduste Akadeemia instituutides läbiviidavad keemia- ja bioloogiaalased fundamentaaluuringud loovad teoreetilise aluse ravimainete sihipärase sünteesi arendamiseks. Eriti olulised on molekulaarbioloogia valdkonna uuringud, mis annavad keemilise tõlgenduse organismis toimuvate bioloogiliste protsesside mehhanismidest, sealhulgas ravimainete mõjul.

Suure panuse uute ravimite loomisesse annavad Meditsiiniteaduste Akadeemia uurimisinstituudid. Ulatuslikke sünteetilisi ja farmakoloogilisi uuringuid viivad läbi Rahvusliku Teaduste Akadeemia instituudid koos Meditsiiniteaduste Akadeemia Farmakoloogia Instituudiga. Selline ühisus võimaldas välja töötada teoreetilised alused mitmete ravimite sihipäraseks sünteesiks. Sünteetilised keemikud (N. V. Khromov-Borisov, N. K. Kochetkov), mikrobioloogid (Z. V. Ermolyeva, G. F. Gause jt), farmakoloogid (S. V. Anichkov, V. V. Zakusov, M. D. Maškovski, G. N. Peršin jt) lõid originaalseid raviaineid.

Keemia- ja biomeditsiiniteaduste valdkonna fundamentaaluuringute põhjal arenes meie riigis välja farmatseutiline keemia, millest sai iseseisev haru. Juba nõukogude võimu esimestel aastatel loodi farmaatsiauuringute instituudid.

1920. aastal avati Moskvas Teadusliku Uurimise Keemia- ja Farmaatsiainstituut, mis 1937. aastal nimetati ümber V.I. järgi nimeliseks VNIHFI. S. Ordžonikidze. Mõnevõrra hiljem loodi sellised instituudid (NIHFI) Harkovis (1920), Thbilisis (1932), Leningradis (1930) (1951. aastal liideti LenNIHFI Keemiafarmatseutilise Õppeinstituudiga). Sõjajärgsetel aastatel moodustati Novokuznetskis NIHFI.

VNIHFI on üks suurimaid uute ravimite uurimiskeskusi. Selle instituudi teadlased lahendasid meie riigi joodiprobleemi (O. Yu. Magidson, A. G. Baichikov jt), töötasid välja meetodid malaariavastaste ravimite, sulfoonamiidide (O. Yu. Magidson, M. V. Rubtsov jt.), tuberkuloosivastaste ravimite saamiseks. ravimid (S.I. Sergievskaja), arseeni-orgaanilised ravimid (G.A. Kirchhoff, M.Ya. Kraft jt), steroidsed hormonaalsed ravimid (V.I. Maksimov, N.N. Suvorov jt) , viidi läbi suured uuringud alkaloidide keemia vallas (A.P. Orehhov). Nüüd nimetatakse seda instituuti "Ravimikeemia keskuseks" - VNIKhFI im. S. Ordžonikidze. Siia on koondunud teadustöötajad, kes koordineerivad tegevusi uute ravimainete loomiseks ja juurutamiseks keemia- ja farmaatsiaettevõtete praktikasse.

Sarnased dokumendid

Farmatseutilise keemia õppeaine ja objekt, selle seosed teiste teadusharudega. Kaasaegsed ravimite nimetused ja klassifikatsioon. Farmaatsiateaduse juhtimisstruktuur ja põhisuunad. Farmatseutilise keemia kaasaegsed probleemid.

abstraktne, lisatud 19.09.2010


Farmatseutilise keemia arengu lühiajaline ülevaade. Farmaatsia areng Venemaal. Narkootikumide otsimise peamised etapid. Eeldused uute ravimite loomiseks. Empiiriline ja suunatud narkootsing.

abstraktne, lisatud 19.09.2010


Kodumaise ravimituru arengu omadused ja probleemid praeguses etapis. Venemaal toodetud valmisravimite tarbimise statistika. Vene Föderatsiooni farmaatsiatööstuse arengu strateegiline stsenaarium.

abstraktne, lisatud 07.02.2010


Farmatseutilise keemia probleemide kommunikatsioon farmakokineetika ja farmakodünaamikaga. Biofarmatseutiliste tegurite mõiste. Ravimite biosaadavuse määramise meetodid. Ainevahetus ja selle roll ravimite toimemehhanismis.

abstraktne, lisatud 16.11.2010


Farmatseutilise analüüsi kriteeriumid, ravimainete ehtsuse kontrollimise üldpõhimõtted, hea kvaliteedi kriteeriumid. Apteegis kasutatavate ravimvormide ekspressanalüüsi omadused. Analgin tablettide eksperimentaalse analüüsi läbiviimine.

kursusetöö, lisatud 21.08.2011


Ravimifirma "ArtLife" liigid ja tegevus bioloogiliselt aktiivsete toidulisandite turul. Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli eeskirjad. Ettevõtte kaubamärgid ning ravimite ja preparaatide valik.

kursusetöö, lisatud 04.02.2012


Farmatseutilise analüüsi eripära. Ravimite ehtsuse testimine. Raviainete halva kvaliteedi allikad ja põhjused. Raviainete kvaliteedikontrolli meetodite klassifikatsioon ja omadused.

abstraktne, lisatud 19.09.2010


Raviainete tüübid ja omadused. Farmatseutilise keemia keemiliste (happe-aluseline, mittevesipõhine tiitrimine), füüsikalis-keemiliste (elektrokeemiline, kromatograafiline) ja füüsikaliste (tahkemispunktide, keemistemperatuuride määramine) meetodite tunnused.

kursusetöö, lisatud 07.10.2010


Farmatseutilise teabe levitamise tunnused meditsiinikeskkonnas. Meditsiinilise teabe liigid: tähtnumbriline, visuaalne, heliline jne. Ravimiringluse valdkonna reklaamitegevust reguleerivad õigusaktid.

kursusetöö, lisatud 10.07.2017


Farmaatsiatööstus kui kaasaegse tervishoiusüsteemi üks olulisemaid elemente. Tutvumine kaasaegse arstiteaduse päritoluga. Valgevene Vabariigi farmaatsiatööstuse arengu põhijoonte kaalumine.

Farmatseutilise keemia õppeaine ja ülesanded.

Farmatseutiline keemia (PC) on teadus, mis uurib meetodeid, kuidas

ravimainete struktuurid, füüsikalised ja keemilised omadused; seos nende keemilise struktuuri ja kehale avalduva toime vahel; ravimite kvaliteedikontrolli meetodid ja nende säilitamisel toimuvad muutused. Selle ees seisvaid probleeme lahendatakse füüsikaliste, keemiliste ja füüsikalis-keemiliste uurimismeetodite abil, mida kasutatakse nii ravimainete sünteesil kui ka analüüsimisel. PC põhineb seotud keemiateaduste teoorial ja seadustel: anorgaaniline, orgaaniline, analüütiline, füüsikaline ja bioloogiline keemia. See on tihedalt seotud farmakoloogia, biomeditsiini ja kliiniliste distsipliinidega.

Terminoloogia FH-s

PC uurimisobjektiks on farmakoloogilised ja ravimtooted. Esimene neist on kindlaksmääratud farmakoloogilise toimega aine või ainete segu, mis on kliiniliste uuringute objektiks. Pärast kliiniliste uuringute läbiviimist ja positiivsete tulemuste saamist kiidavad ravimid farmakoloogilise ja farmakopöakomitee poolt heakskiidu kasutamiseks ja saavad ravimi nimetuse. Raviaine on aine, mis on individuaalne keemiline ühend või bioloogiline aine. Annustamisvorm on ravimile antud mugav kasutusseisund, milles saavutatakse soovitud terapeutiline toime. See sisaldab pulbreid, tablette, lahuseid, salve, suposiite. Kindla ettevõtte toodetud ja kaubamärgiga ravimvormi nimetatakse ravimiks.

Ravimite allikad

Raviained jagunevad oma olemuselt anorgaanilisteks ja orgaanilisteks. Neid võib saada looduslikest allikatest ja sünteetiliselt. Anorgaaniliste ainete saamise tooraineks võivad olla kivimid, gaasid, merevesi, tootmisjäätmed jne. Orgaanilisi ravimaineid saadakse naftast, kivisöest, põlevkivist, gaasidest, taimede, loomade kudedest, mikroorganismidest ja muudest allikatest. Viimastel aastakümnetel on sünteetiliselt saadud ravimite arv hüppeliselt kasvanud.

Tihti on paljude ühendite (alkaloidid, antibiootikumid, glükosiidid jne) täielik keemiline süntees tehniliselt keeruline ja ravimite saamiseks kasutatakse uusi meetodeid: poolsüntees, biosüntees, geenitehnoloogia, koekultuur jne. Semi abil -süntees, ravimid saadakse looduslikku päritolu vaheproduktidest, näiteks poolsünteetilistest penitsilliinidest, tsefalosporiinidest jne. Biosüntees on lõppsaaduse loomulik süntees elusorganismide poolt looduslikel vaheühenditel põhinev.

Geenitehnoloogia olemus seisneb mikroorganismide geneetiliste programmide muutmises, sisestades nende DNA-sse geenid, mis kodeerivad teatud ravimite, näiteks insuliini, biosünteesi. Koekultuur on looma- või taimerakkude paljundamine kunstlikes tingimustes, millest saab tooraine ravimite tootmiseks. Viimaste arendamiseks kasutatakse ka hüdrobionte, merede ja ookeanide taime- ja loomaorganisme.

Raviainete klassifikatsioon.

Paljude kasutatavate ravimainete klassifikatsioon on kahte tüüpi: farmakoloogiline ja keemiline. Neist esimene jagab ravimained rühmadesse sõltuvalt toimemehhanismist keha üksikutele organitele ja süsteemidele (kesknärvisüsteemi, südame-veresoonkonna, seedesüsteemi jne). Seda klassifikatsiooni on mugav kasutada meditsiinipraktikas. Selle puuduseks on see, et ühes rühmas võib olla erineva keemilise struktuuriga aineid, mistõttu on nende analüüsimeetodite ühtlustamine raskendatud.

Keemilise klassifikatsiooni järgi jaotatakse ravimained rühmadesse, lähtudes nende keemilise struktuuri ja keemiliste omaduste ühisusest, olenemata farmakoloogilisest toimest. Näiteks püridiini derivaadid mõjuvad organismile erinevalt: nikotiinamiid on vitamiin PP, nikotiinhappe dietüülamiid (kordiamiin) stimuleerib kesknärvisüsteemi jne. Keemiline klassifikatsioon on mugav, kuna see võimaldab tuvastada seoseid raviainete struktuuri ja toimemehhanismi vahel ning samuti võimaldab ühtlustada nende analüüsimeetodeid. Mõnel juhul kasutatakse ravimite farmakoloogilise ja keemilise klassifikatsiooni ärakasutamiseks segaklassifikatsiooni.

nõuded ravimitele.

Ravimi kvaliteedi määrab selle välimus, lahustuvus, identifitseerimine, puhtusaste ja puhta aine sisalduse kvantitatiivne määramine preparaadis. Nende näitajate kompleks on farmatseutilise analüüsi olemus, mille tulemused peavad vastama riikliku farmakopöa (SP) nõuetele.

Raviaine ehtsus (identsuse kinnitamine) tehakse kindlaks keemiliste, füüsikaliste ja füüsikalis-keemiliste uurimismeetodite abil. Keemilised meetodid hõlmavad reaktsioone ravimi struktuuris sisalduvatele funktsionaalrühmadele, mis on konkreetsele ainele iseloomulikud: Global Fundi andmetel on need reaktsioonid aromaatsete primaarsete amiinide, ammooniumi, atsetaatide, bensoaatide, bromiidi, vismuti, raudmetalli ja oksiidiga. raud, jodiidid, kaalium, kaltsium, karbonaadid (vesinikkarbonaadid), magneesium, arseen, naatrium, nitraadid, nitritid, elavhõbeoksiid, salitsülaadid, sulfaadid, sulfitid, tartraadid, fosfaadid, kloriidid, tsink ja tsitraadid.

Ravimi ehtsuse kindlakstegemise füüsikaliste meetodite hulka kuuluvad: 1) füüsikaliste omaduste määramine: ühenduvus, värvus, lõhn, maitse, kristallide kuju või amorfse aine tüüp, hügroskoopsus või ilmastikukindlus õhus, lenduvus, liikuvus ja süttivus ja 2) füüsikalised konstandid: sulamis- (lagunemis-) ja tahkumistemperatuurid, tihedus, viskoossus, lahustuvus vees ja muudes lahustites, läbipaistvus ja hägususaste, värvus, tuhk, vesinikkloriidhappes ja sulfaadis lahustumatu ning lenduvad ained ja vesi.

Füüsikalised ja keemilised meetodid autentsuse uurimiseks seisnevad keemilise analüüsi instrumentide kasutamises: spektrofotomeetrid, fluoromeetrid, leegifotomeetrid, kromatograafiaseadmed jne.

Lisandid ravimites ja nende allikad.

Paljud ravimid sisaldavad teatud võõrainete lisandeid. Nende taseme ületamine võib põhjustada soovimatuid toiminguid. Ravimitesse lisandite sattumise põhjuseks võib olla lähteaine ebapiisav puhastamine, sünteesi kõrvalsaadused, mehaaniline saastumine, seadme valmistamise materjalide lisandid ja säilitustingimuste rikkumine.

GF nõuab kas lisandite täielikku puudumist või lubab nende antud ravimi jaoks määratletud maksimaalset lubatud piiri, mis ei mõjuta ravimi kvaliteeti ja ravitoimet. HF lisandite vastuvõetava piiri määramiseks on esitatud võrdluslahused. Konkreetsele lisandile reageerimise tulemust võrreldakse reaktsiooni tulemusega, mis viidi läbi samade reagentidega ja samas mahus võrdlus-standardlahusega, mis sisaldab vastuvõetavas koguses lisandit. Ravimi puhtusastme määramine hõlmab: kloriidide, sulfaatide, ammooniumisoolade, kaltsiumi, raua, tsingi, raskmetallide ja arseeni määramist.

NSVL Riiklik Farmakopöa (SF NSVL)

NSVL GF on kohustuslike riiklike standardite ja määruste kogum, mis reguleerib ravimainete kvaliteeti. See põhineb nõukogude tervishoiu põhimõtetel ja kajastab tänapäevaseid saavutusi farmaatsia, meditsiini, keemia ja teiste seotud teaduste vallas. Nõukogude farmakopöa on riiklik dokument, see peegeldab nõukogude tervishoiu sotsiaalset olemust, meie riigi elanikkonna teaduse ja kultuuri taset. NSV Liidu riiklikul farmakopöal on seadusandlik iseloom. Selle nõuded ravimitele on kohustuslikud kõigile Nõukogude Liidu ettevõtetele ja asutustele, mis toodavad, ladustavad, kontrollivad kvaliteeti ja kasutavad ravimeid.

Nõukogude farmakopöa esimene väljaanne, NSVL Riikliku Farmakopöa VII väljaanne (SP VII), jõustus 1926. aasta juulis. A. E. Chichibabina. Esimene nõukogude farmakopöa erines varasematest väljaannetest kõrgendatud teadusliku taseme poolest, sooviga importtoorainest valmistatud ravimid asendada kodumaiste ravimitega. GF VII-s kehtestati kõrgemad nõuded mitte ainult ravimitele, vaid ka nende valmistamiseks kasutatud toodetele.

Nende põhimõtete alusel lisati GF VII-sse 116 uute ravimite artiklit ja jäeti välja 112 artiklit. Olulisi muudatusi on tehtud ravimite kvaliteedikontrolli nõuetes. Esitati mitmeid uusi meetodeid ravimite keemiliseks ja bioloogiliseks standardiseerimiseks, lisati 30 üldartiklit lisadena, anti mõnede ravimite kvaliteedi määramisel kasutatud üldiste reaktsioonide kirjeldused jne. Paljude ravimite organoleptiline kontroll asendati esmakordselt objektiivsemate füüsikaliste ja keemiliste meetoditega, võeti kasutusele bioloogilised tõrjemeetodid.

Seega oli GF VII-s prioriteediks ravimite kvaliteedikontrolli parandamine. Seda põhimõtet arendati edasi järgmistes farmakopöa väljaannetes.

1949. aastal ilmus VIII ja 1961. aasta oktoobris ENSV Riikliku Farmakopöa IX trükk. Selleks ajaks olid loodud uued ülitõhusate ravimite rühmad (sulfoonamiidid, antibiootikumid, psühhotroopsed, hormonaalsed ja muud ravimid), mis eeldasid uute farmatseutilise analüüsi meetodite väljatöötamist.

Riikliku farmakopöa (SP X) X väljaanne jõustus 1. juulil 1969. See kajastas kodumaise farmaatsia- ja arstiteaduse ning tööstuse uusi saavutusi.

Põhimõtteline erinevus GF IX ja GF X vahel on üleminek uuele rahvusvahelisele ravimite terminoloogiale, samuti nii ravimite kvaliteedikontrolli nomenklatuuri kui ka meetodite oluline uuendamine.

SP X-is on oluliselt tõstetud nõudeid ravimite kvaliteedile, täiustatud farmakopöa analüüsi meetodeid ning laiendatud füüsikaliste ja keemiliste meetodite ulatust. SP X-is sisalduvad arvukad üldartiklid, viitetabelid ja muud materjalid kajastasid ravimite kvalitatiivsete ja kvantitatiivsete omaduste hindamiseks vajalikke nõudeid.

NSVL Riiklik Farmakopöa X väljaanne sisaldab 4 osa: "Sissejuhatav osa"; "Preparaadid" (era- ja rühmaartiklid); "Füüsikalis-keemiliste, keemiliste ja bioloogiliste uuringute üldmeetodid"; "Rakendused".

"Sissejuhatavas osas" on välja toodud ehituse üldised põhimõtted ja SP X kasutamise kord, koostajad, SP X-i SP IX-st eristavad muudatused, on ära toodud ravimainete loetelu A ja B.

GF X sisaldab 707 ravimaineartiklit (GF IX-s oli 754) ja 31 rühmaartiklit (GF IX-s oli 27). Nomenklatuuri uuendati 30%, kuna jäeti välja ravimid, mille tootmine lõpetati ja mille kasutamine oli piiratud. Viimase kvaliteet määratakse vastavalt GF IX nõuetele.

Võrreldes SP IX-ga kasvas üksikute (sünteetiliste ja looduslike) ravimite arv 273-lt 303-le, 10-lt 22-le antibiootikumile, esmakordselt lisati SP X-i radioaktiivsed ravimid. GF X-i kuuluvate ravimite hulgas on uued kardiovaskulaarsed, psühhotroopsed, ganglioblokeerivad, malaariavastased, tuberkuloosivastased ravimid, pahaloomuliste kasvajate, seenhaiguste ravimid, uued anesteesia ravimid, hormonaalsed ravimid, vitamiinid. Enamik neist saadi meie riigis esmakordselt.

"Ettevalmistused" - SP X põhiosa (lk 39-740). 707 artiklis on sätestatud nõuded ravimite kvaliteedile (kvaliteedistandardid). Vastavalt farmakopöa nõuetele läbib iga ravimpreparaadi füüsikaliste omaduste testimine, identsuse testimine, puhtuse test ja ravimi kvantitatiivse sisalduse määramine. GF X-is on kontrollimise järjestust kajastavate artiklite struktuur üksikasjalik. Jaotis "Omadused" on asendatud kahe jaotisega: "Kirjeldus" ja "Lahustuvus". 25 iooni ja funktsionaalrühma autentsusreaktsioonide kirjeldus on kokku võetud ühes üldartiklis ja viited sellele on toodud eraartiklites.

Muudetud artiklite järjekorda. Esmakordselt SP X-is on valmis ravimvormide artiklid vastavat ravimit käsitlevate artiklite järel. Enamikus GF X artiklites on pealkiri, mis näitab ravimi farmakoloogilist toimet. Üksikasjalik teave erinevate manustamisviiside ravimite suurimate annuste kohta.

SP X kolmas osa "Füüsikalis-keemiliste, keemiliste ja bioloogiliste uuringute üldmeetodid" kirjeldab lühidalt farmakopöa analüüsiks kasutatavaid meetodeid, annab teavet reaktiivide, tiitritud lahuste ja indikaatorite kohta.

SP X "lisad" sisaldavad ravimite aatommasside, tiheduste, konstantide (lahustid, happed, alused) ja muude kvaliteedinäitajate võrdlustabeleid. Siia kuuluvad ka tabelid täiskasvanutele, lastele ja ka loomadele mõeldud mürgiste ja tugevatoimeliste ravimite suuremate ühe- ja ööpäevaste annuste kohta.

Pärast riikliku farmakopöa 10. väljaande ilmumist kiitis NSV Liidu Tervishoiuministeerium heaks mitmed uued ülitõhusad ravimid meditsiinipraktikas kasutamiseks. Paljud neist töötasid esmakordselt välja meie riigi teadlased. Samal ajal jäeti välja ebaefektiivsed ravimid, mis asendati kaasaegsemate ravimitega. Seetõttu on vajadus luua NSV Liidu Riikliku Farmakopöa uus XI väljaanne, mis on praegu koostamisel. Sellesse töösse on kaasatud NSVL Rahvatervise Ministeeriumi, Meditsiinitööstuse Ministeeriumi ja teiste osakondade teadusasutused ja ettevõtted. Uus Riiklik Farmakopöa kajastab kaasaegseid saavutusi farmaatsiaanalüüsi ja ravimite kvaliteedi parandamise vallas.

Riiklikud ja piirkondlikud farmakopöad

Sellised suured kapitalistlikud riigid nagu USA, Suurbritannia, Prantsusmaa, Saksamaa, Jaapan, Itaalia, Šveits ja mõned teised koostavad süstemaatiliselt iga 5-8 aasta tagant rahvuslikke farmakopöasid. Ilmunud 1924-1946. Kreeka, Tšiili, Paraguay, Portugali, Venezuela farmakopöad on juba kaotanud oma tähtsuse.

Koos farmakopöadega avaldatakse mõnes riigis perioodiliselt ravimite ametlike nõuete kogumikke, nagu USA riiklik ravimvorm, Briti ravimikoodeks. Need standardiseerivad uute ravimite kvaliteeti, mis ei sisaldu farmakopöas ega sisaldu farmakopöade varasemates väljaannetes.

Esimesed piirkondliku farmakopöa loomise kogemused toimusid Skandinaavia riikides (Norra, Soome, Taani ja Rootsi). Alates 1965. aastast avaldatud Skandinaavia farmakopöa on omandanud nende riikide jaoks seadusandliku iseloomu.

Kaheksa Lääne-Euroopa riiki (Suurbritannia, Saksamaa, Prantsusmaa, Itaalia, Belgia, Luksemburg, Holland ja Šveits), EMÜ (Euroopa Majandusühenduse) liikmeid, lõid 1964. aastal farmakopöakomisjoni. Ta valmistas ette ja avaldas 1969. aastal EMÜ farmakopöa esimese ja 1971. aastal teise köite (1973. aastal anti nendele väljaannetele välja lisa). 1976. aastal tunnustasid EMÜ farmakopöat Skandinaavia riigid, Island ja Iirimaa. EMÜ farmakopöa on seadusandliku iseloomuga, kuid ei asenda nende riikide rahvuslikke farmakopöasid.

Piirkondlikud farmakopöad aitavad kaasa eri riikides toodetud ravimite nomenklatuuri ja kvaliteedinõuete ühtlustamisele.

Ravimite kvaliteedikontroll apteekides

Apteegisisene ravimite kvaliteedikontroll ei hõlma ainult analüütilist kontrolli, vaid ka meetmete süsteemi, mis tagab ravimite õige säilitamise, valmistamise ja väljastamise. See põhineb farmatseutilise ja sanitaarrežiimi rangel järgimisel apteegis. Eriti vajalik on hoolikalt järgida ravimite säilitamise reegleid, süstelahuste, kontsentraatide ja silmatilkade valmistamise tehnoloogiat.

Apteegisiseseks ravimite kvaliteedikontrolliks peaksid apteekides olema analüüsiruumid või analüüsilauad, mis on varustatud vajalike instrumentide, reaktiivide, teatme- ja erikirjandusega. Apteegisisest kontrolli viivad läbi nii suurte apteekide koosseisu kuuluvad proviisorid-analüütikud kui ka proviisorid-tehnoloogid, kelle tööülesannete hulka kuulub ravimite kvaliteedi kontrollimine. Neil on varustatud töökoht assistendi laual või selle kõrval. Apteegi juhataja ja tema asetäitjad juhivad ravimite kvaliteedikontrolli. Neil peab olema kõikvõimalikud apteegisisesed kontrollid ja väikestes apteekides peavad nad ise täitma proviisori-analüütiku või proviisori-tehnoloogi ülesandeid.

Otsene analüütiline kontroll apteegis hõlmab kolme põhivaldkonda: tööstusest tulevate ravimainete kvaliteedikontroll, destilleeritud vee kvaliteedikontroll ja apteegis valmistatud ravimvormide erinevat tüüpi kvaliteedikontroll.

Tööstusest apteeki sisenevate ravimainete identiteeti kontrollitakse olenemata börsivälise margi olemasolust. Säilitamise ajal kiiresti muutuvad preparaadid saadetakse kontrolli- ja analüüsilaboritesse kontrollimiseks vähemalt kord kvartalis.

Destilleeritud vee hea kvaliteedi süstemaatiline jälgimine apteegis tagab kõigi vedelate ravimvormide valmistamise kvaliteedi. Seetõttu kontrollitakse igas silindris destilleeritud vett kloriidide, sulfaatide ja kaltsiumisoolade puudumise suhtes. Veelgi kõrgemad nõuded on kehtestatud süstelahuste valmistamiseks kasutatavale veele. Selle redutseerivate ainete, ammoniaagi, süsinikdioksiidi puudumine. Vähemalt kord kvartalis saadab apteek destilleeritud vee täielikuks analüüsiks kontroll- ja analüüsilaborisse ning kaks korda aastas sanitaar- ja bakterioloogialaborisse, et kontrollida mikrofloora saastumise puudumist.

Kõik apteekides toodetud ravimvormid alluvad apteegisisesele kontrollile. Kontrolli on mitut tüüpi: kirjalik, organoleptiline, küsimustik, füüsikaline ja keemiline. Kirjaliku, organoleptilise, küsitleva ja füüsilise kontrolli teostab reeglina proviisor-tehnoloog pärast seda, kui proviisor on valmistanud vähemalt 5 ravimit ning keemilist kontrolli proviisor-analüütik.

Kõik apteegis toodetud ravimid kuuluvad kirjalikule kontrollile. Kirjaliku kontrolli olemus seisneb selles, et apteeker kirjutab pärast ravimi valmistamist mälu järgi spetsiaalsele blanketile üles iga koostisosa nimetuse ja kogumassi või märgib iga võetud kontsentraadi sisalduse. Seejärel esitatakse vorm koos retseptiga proviisor-tehnoloogile kontrollimiseks. Täidetud vorme säilitatakse apteegis 12 päeva.

Organoleptiline kontroll hõlmab ravimite välimuse (värvus, segunemise ühtlus), lõhna ja maitse, mehaaniliste lisandite puudumise kontrollimist. Kõik lastele sisekasutuseks valmistatud ja täiskasvanutele valikuliselt valmistatud ravimid kontrollitakse maitse järgi (v.a A-nimekirjaga seotud koostisosi sisaldavad ravimid).

Küsimise kontrolli viib läbi proviisor-tehnoloog. Ta nimetab koostisainet ja liitravimites esimese koostisosa sisaldust. Pärast seda helistab apteeker kõik ülejäänud koostisosad ja nende kogused. Kui ravimi valmistamiseks kasutati kontsentraate, loetleb apteeker need koos protsendimääraga. Ankeetkontroll viiakse läbi kohe pärast ravimite valmistamist, kui need on ette nähtud süstimiseks või sisaldavad A-nimekirja ravimeid.Kui valmistatava ravimi kvaliteedis on kahtlusi, on täiendavaks kontrolliliigiks küsitluskontroll.

Füüsiline kontroll seisneb valmistatud ravimi kogumahu (massi) või selle üksikute annuste massi kontrollimises. Kontrollitud 5-10% retseptis välja kirjutatud annuste arvust, kuid mitte vähem kui kolm annust. Füüsiline kontroll toimub valikuliselt, perioodiliselt kogu tööpäeva jooksul. Koos füüsilise kontrolliga viiakse läbi õigsuse kontroll, ravimite kujunduse õigsus ja pakendi vastavus ravimvormi moodustavate koostisosade füüsikalistele ja keemilistele omadustele.

Keemiline kontroll hõlmab apteegis valmistatud ravimite kvalitatiivset ja kvantitatiivset keemilist analüüsi. Kõik süstelahused läbivad kvalitatiivse keemilise analüüsi (enne nende steriliseerimist); silmatilgad; iga kontsentraadi, pooltoodete ja farmatseutiliste preparaatide seeria; laoosakonnast abiosakonda tulevad ravimid; laste ravimvormid; ravimid, mis sisaldavad A-nimekirja ravimeid. Üksikutest lisanditest valmistatud selektiivne kontrollravimid.

Kvalitatiivse analüüsi tegemiseks kasutatakse peamiselt tilkmeetodit, kasutades kõige iseloomulikumate reaktsioonide tabeleid.

praktiline töö eeldab üldise farmatseutilise keemia põhitõdede ning veterinaarpraktikas enamlevinud ainete kvalitatiivse ja kvantitatiivse uurimise meetodite õppimist.

Kvantitatiivsele analüüsile kuuluvate ravimite loetelu oleneb proviisor-analüütiku olemasolust apteegis. Kui see on apteegi seisukorras, analüüsitakse kõiki süstitavaid ravimeid kvantitatiivselt (enne steriliseerimist); silmatilgad (sisaldavad hõbenitraati, atropiinsulfaati, dikaiini, etüülmorfiini pilokarpiinvesinikkloriidi); atropiinsulfaadi lahused sisekasutuseks; kõik kontsentraadid, pooltooted ja farmatseutilised preparaadid. Ülejäänud ravimeid analüüsib iga apteeker valikuliselt, kuid iga päev. Esiteks kontrollivad nad pediaatrilises ja oftalmoloogilises praktikas kasutatavaid ravimeid, samuti neid, mis sisaldavad A-nimekirja ravimeid. Kiiresti riknevaid ravimeid (vesinikperoksiidi, ammoniaagi ja formaldehüüdi lahused, lubjavesi, ammoniaagi-aniisi tilgad) analüüsitakse vähemalt üks kord veerand.

Kui proviisor-analüütik puudub, kuid apteegi personalis on kaks või enam apteekrit, siis kvantitatiivsele analüüsile tehakse süstelahused (enne steriliseerimist), mis sisaldavad novokaiini, atropiinsulfaati, kaltsiumkloriidi, naatriumkloriidi, glükoosi; hõbenitraati, atropiinsulfaati, pilokarpiinvesinikkloriidi sisaldavad silmatilgad; kõik kontsentraadid; vesinikkloriidhappe lahused. Nendest apteekidest saadavad kiiresti riknevad ravimid saadetakse testimiseks kontroll- ja analüüsilaboritesse.

Novokaiini ja naatriumkloriidi sisaldavad süstelahused alluvad kvalitatiivsele ja kvantitatiivsele analüüsile osariigis ühe apteekriga VI kategooria apteekides ja esimese rühma apteegipunktides; atropiinsulfaati ja hõbenitraati sisaldavad silmatilgad.

Apteegis valmistatud ravimite kvaliteedi hindamise kord ja ravimite valmistamisel lubatud kõrvalekallete normid on kehtestatud ENSV Tervishoiuministeeriumi 2. septembri 1961. a korraldusega nr 382. Hindamaks valmistatud ravimite kvaliteeti , kasutatakse termineid: “rahuldab” või “ei vasta” NSVL GF, FS , VFS või ENSV Tervishoiuministeeriumi juhiste nõuetele.

Farmatseutilise analüüsi tunnused.

Farmatseutiline analüüs on üks peamisi farmaatsiakeemia harusid. Sellel on oma eripärad, mis eristavad seda teist tüüpi analüüsidest. Need seisnevad selles, et uuritakse erineva keemilise olemusega aineid: anorgaanilisi, elementorgaanilisi, radioaktiivseid, orgaanilisi ühendeid lihtsatest alifaatsetest kuni keerukate looduslike bioloogiliselt aktiivsete aineteni. Analüütide kontsentratsioonide vahemik on äärmiselt lai. Farmatseutilise uurimistöö objektid ei ole ainult üksikud ravimained, vaid ka erinevat arvu komponente sisaldavad segud. Kasutatavate ravimite arv kasvab iga aastaga. See toob kaasa vajaduse nii uute analüüsimeetodite väljatöötamiseks kui ka juba tuntud meetodite ühendamiseks.

Nõuete pidev tõus ravimite kvaliteedile tingib vajaduse farmatseutilise analüüsi pidevaks täiustamiseks. Pealegi kasvavad nõudmised nii raviainete heale kvaliteedile kui ka kvantitatiivsele sisaldusele. See eeldab ravimite kvaliteedi hindamiseks mitte ainult keemiliste, vaid ka tundlikumate füüsikaliste ja keemiliste meetodite laialdast kasutamist.

Nõuded farmaatsiaanalüüsile on kõrged. See peaks olema piisavalt konkreetne ja tundlik, NSV Liidu Riikliku Fondi, VFS, FS ja muu teadusliku ja tehnilise dokumentatsiooni kehtestatud standardite suhtes täpne, teostatud lühikese aja jooksul, kasutades testitud ravimite ja reaktiivide minimaalset kogust.

Farmatseutiline analüüs hõlmab olenevalt ülesannetest erinevaid ravimite kvaliteedi kontrolli vorme: farmakopöa analüüs, ravimite tootmise astmeline kontroll, üksikute ravimvormide analüüs, ekspressanalüüs apteegis ja biofarmatseutiline analüüs.

Farmakopöa analüüs on farmatseutilise analüüsi lahutamatu osa. See on riiklikus farmakopöas või muus regulatiivses ja tehnilises dokumentatsioonis (VFS, FS) sätestatud meetodite kogum ravimite ja ravimvormide uurimiseks. Farmakopöa analüüsi käigus saadud tulemuste põhjal tehakse järeldus ravimi vastavuse kohta NSVL GF või muu regulatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele. Nendest nõuetest kõrvalekaldumise korral ei ole ravimit lubatud kasutada.

Farmakopöa analüüsi läbiviimine võimaldab kindlaks teha ravimi ehtsuse, selle hea kvaliteedi, määrata farmakoloogilise toimeaine või ravimvormi moodustavate koostisosade kvantitatiivse sisalduse. Kuigi igal neist sammudest on konkreetne eesmärk, ei saa neid käsitleda eraldiseisvana. Need on omavahel seotud ja täiendavad üksteist. Näiteks sulamistemperatuur, lahustuvus, vesilahuse pH jne. on nii ravimaine autentsuse kui ka hea kvaliteedi kriteeriumid.

SP X kirjeldab sobivate testide meetodeid seoses ühe või teise farmakopöa preparaadiga. Paljud neist meetoditest on identsed. Võttes kokku suure hulga farmakopöaanalüüsi puudutava erateabe, võetakse arvesse farmatseutilise analüüsi põhikriteeriume ning ravimite ehtsuse, hea kvaliteedi ja kvantitatiivse määramise testimise üldpõhimõtteid. Eraldi osades käsitletakse füüsikalis-keemiliste ja bioloogiliste meetodite seisu ja väljavaateid ravimite analüüsimisel.

1. Sissejuhatus

1.1. Farmatseutilise keemia aine ja sisu .............................................. . ...................... 3

2.1. Farmatseutilise keemia kaasaegsed probleemid ja väljavaated ................................................ ...................................................... .................................................................. .......................... neli

2.2. LS-i omadused. Nende hankimise viisid .................................................. ..............................5

2.3. Vedelate, tahkete, pehmete ja aseptiliselt valmistatud ravimite kvaliteedi erinäitajad ................................................ .......................... .................................. ...................... 6

2.4. Healoomuline L.S. HP hea kvaliteedi kriteeriumid ................................................... ... 8

2.5. Standardiseerimine L.S. Määrused........................................................................ .............. kümme

2.6. Halva kvaliteediga ravimite põhjused ................................................ .............................................................. üksteist

2.7. LS stabiilsus. Aegumiskuupäevad. Säilitamistingimused.............................................................. ...12

3.1. Järeldus.............................................................. ................................................................... ........ .............neliteist

Bibliograafia................................................................................ .............................................................. ....................viisteist

1. Sissejuhatus

1. Farmatseutilise keemia õppeaine ja sisu

Farmatseutiline keemia on teadus, mis uurib raviainete saamisviise, struktuuri, füüsikalisi ja keemilisi omadusi, seost nende keemilise struktuuri ja organismile avalduva toime vahel, ravimite kvaliteedi kontrollimise meetodeid ja nende võrrandil toimuvaid muutusi.

Raviainete uurimise meetodid:

Need on dialektiliselt tihedalt seotud protsessid, mis täiendavad üksteist. Analüüs ja süntees on võimsad vahendid looduses esinevate olemasolevate nähtuste mõistmiseks. Ilma analüüsita pole sünteesi.

Farmatseutilise keemia teadmisteks on vajalikud teadmised füüsikast, matemaatikast ja füsiobioloogilistest distsipliinidest. Tugevad teadmised filosoofiast on samuti vajalikud, sest Farmatseutiline keemia, nagu ka teised keemiateadused, tegeleb aine liikumise keemilise vormi uurimisega.

Farmaatsiakeemia seos teiste teadustega:

Farmatseutiline keemia on teiste erialade hulgas: farmakoloogia, ravimite valmistamise tehnoloogia, toksikoloogiline keemia, farmaatsiamajanduse korraldus ja muud farmaatsiateadused ning on omamoodi lüli nende vahel.

Farmakognoosia on teadus, mis uurib meditsiinilisi taimseid materjale. See loob aluse uute ravimite loomiseks taimsetest ravimite toorainetest.

Farmakoloogia on teadus, mis uurib ravimite uute ravimainete loomist farmatseutilise keemia (PC) meetoditel.

Meditsiiniliste ainete molekulide struktuuri ja nende inimkehale avalduva mõju vahelise seose uurimise valdkonnas on PC tihedalt seotud ka farmakoloogiaga.

Toksikoloogiline keemia põhineb samade uurimismeetodite kasutamisel nagu PC.

Ravimitehnoloogia - uurib ravimite valmistamise meetodeid, mis on farmatseutilise analüüsi meetodite väljatöötamise objektid, mis põhinevad ravimites sisalduvate füüsikaliste ja keemiliste koostisosade uurimisel, samuti töötatakse välja nende säilitamise tingimused. valmistatud ravimites esinevad protsessid, määrab nende säilivusaja jne. .d.

Ravimite väljastamise ja säilitamise ning kontrolli- ja analüüsiteenistuse korralduse uurimisel on PH tihedalt seotud farmaatsia korralduse ja ökonoomikaga.

PC on biomeditsiini ja keemiateaduste kompleksi vahepealsel positsioonil, uimastitarbimise objektiks on haige inimese keha.

Patsientide kehas toimuvate protsesside ja nende ravi uurimist viivad läbi kliinilise meditsiini valdkonnas töötavad spetsialistid (arstid)

Farmatseudid tegelevad ravimite uurimise, nende analüüsi ja sünteesiga.

II põhiosa

2.1. Farmatseutilise keemia kaasaegsed probleemid ja väljavaated

Meie ajal on uute ravimite tegeliku loomise ja uurimise küsimus endiselt lahendatud, hoolimata tõsiasjast, et meil on saadaval tohutul hulgal ravimeid, aga ka uute ülitõhusate ravimite leidmise probleem.

Farmatseutilise keemia peamised probleemid on:

Uute ravimite loomine ja uurimine;

Uute ravimite väljatöötamine ja uurimine;

Ohutumate ravimite loomine seoses nende kõrvalmõjudega;

Ravimite pikaajaline kasutamine;

Mikroorganismide areng toob kaasa uute haiguste teket, mille ravimiseks on vaja tõhusaid ravimeid;

Vaatamata olemasolevate ravimite tohutule arsenalile on uute, tõhusamate ravimite uurimise probleem endiselt aktuaalne. Selle põhjuseks on teatud haiguste ravi efektiivsuse puudumine või ebapiisav, kõrvaltoimete esinemine, ravimite või nende ravimvormide piiratud säilivusaeg.

Mõnikord on mõne farmakoterapeutilise ravimirühma süsteemne uuendamine lihtsalt vajalik:

Antibiootikumid

Sulfoonamiidid, kuna haiguse põhjustatud mikroorganismid kohanevad ravimitega, vähendades nende terapeutilist aktiivsust.

Uute ravimite loomine on perspektiivikas nii keemilise või mikrobioloogilise sünteesi abil kui ka bioloogiliselt aktiivsete ainete ning taimse ja mineraalse tooraine eraldamise teel.

Seega nõuab erinevate farmakoterapeutiliste rühmade ravimite kaasaegne nomenklatuur edasist laiendamist. Loodud uued ravimid on paljulubavad vaid siis, kui need oma tõhususe ja ohutuse poolest ületavad olemasolevaid ning vastavad kvaliteedilt maailmanõuetele. Selle probleemi lahendamisel on oluline roll farmaatsiakeemia valdkonna spetsialistidel, mis peegeldab selle teaduse sotsiaalset ja meditsiinilist tähtsust.

2.2. LS-i omadused. Meetodid nende saamiseks.

1.1 Ravimite omadused.

Riigi või regiooni raviminomenklatuuri kirjeldamiseks kasutatakse ravimite klassifikatsioonisüsteeme, mis loovad eeldused riiklikuks ja rahvusvaheliseks ravimitarbimise andmete võrdlemiseks, mida tuleb koguda ja koondada ühtselt. Juurdepääsu võimaldamine ravimite kasutamise teabele on vajalik nende tarbimise struktuuri auditeerimiseks, kasutamises esinevate puuduste tuvastamiseks, õppe- ja muude tegevuste algatamiseks, samuti nende tegevuste lõpptulemuste jälgimiseks.

Ravimid on rühmitatud järgmiste põhimõtete järgi:

1. Terapeutiline kasutamine. Näiteks ravimid kasvajate raviks, vererõhku alandavad, antimikroobsed ained.

2. Farmakoloogiline toime, st. põhjustatud mõju (vasodilataatorid - veresoonte laienemine, spasmolüütikumid - vasospasmi kõrvaldamine, valuvaigistid - valuärrituse vähendamine).

3. Keemiline struktuur. Ravimite rühmad, mis on struktuurilt sarnased. Need on kõik atsetüülsalitsüülhappest saadud salitsülaadid – aspiriin, salitsüülamiid, metüülsalitsülaat jne.

4. Nosoloogiline põhimõte. Mitmed erinevad ravimid, mida kasutatakse täpselt määratletud haiguse raviks (näiteks ravimid müokardiinfarkti, bronhiaalastma jne raviks).

2.1 Nende hankimise meetodid.

1. Sünteetilised – sihipäraste keemiliste reaktsioonide käigus saadud raviained. (analgiin, novokaiin).

2. Poolsünteetiline – saadakse looduslike toorainete töötlemisel:

Õli (parafiin, vaseliin)

Kivisüsi (fenool, benseen)

Puit (tõrv)

3. Ravimtaimede destilleerimisel saadud ravimid on tinktuurid, ekstraktid, vitamiinid, alkaloidid, glükosiidid.

4. Anorgaanilised ravimid on toorained looduslikest allikatest: NaCl - saadakse looduslikest järvedest, meredest, CaCl - saadakse kriidist või marmorist

5. Loomset päritolu ravimid – saadakse seaveiste tervete loomade elundite ja kudede töötlemisel (adrenaliin, insuliin, klaaskeha)

6. Mikrobioloogilise päritoluga ravimid - antibiootikumide saamiseks kasutatakse isoleeritud mikroorganisme (penitsilliinid, tsefalosporiinid). Suurt tähtsust omistatakse LP sünteesile, mis põhineb ainevahetusproduktide uurimisel.

Ainevahetus on kehasse sisenevate ainete muundamine ainevahetusprotsessis, mis toimub keha erinevate ensüümide ja keemiliste suhete mõjul. Uimastite metabolismi uuring näitas, et mõned ravimid on võimelised muutuma inimorganismis aktiivsemateks aineteks (narkootilised analgeetikumid, kodeiin ja poolsünteetiline heroiin), mis metaboliseeritakse morfiiniks, see tähendab looduslikuks oopiumi alkaloidiks.

2.3. Vedelate, tahkete, pehmete ja aseptiliselt valmistatud ravimite spetsiifilised kvaliteedinäitajad.

Apteekides toodetud ja farmaatsiaettevõtete toodetud vedelad ravimid hõlmavad järgmist:

1. Lahendused, sh. tõelised lahused, kolloidlahused, suure molekulmassiga ühendite lahused ning piiramatult ja piiratud punduvad IUD-d (kõrge molekulmassiga ühendid).
2. emulsioonid
3. Infusioonid ja dekoktid
4. Tilgad sise- ja välispidiseks kasutamiseks.
5. Linimendid (vedelad salvid)

Enamikus tehases ja apteekides toodetud vedelates ravimites on dispersioonikeskkonnaks puhastatud vesi. Mõnikord kvaliteetsed rasvõlid: päevalill, virsik, oliiv.

Välispidiseks kasutamiseks mõeldud ravimites kasutatakse ka muid vedelaid aineid: etüülalkoholi, glütseriini, kloroformi, dietüüleetrit, vaseliiniõli. GF 11. väljaanne sisaldab üldisi artikleid teemal:

1. Silmatilgad
2. Süstitav LF
3. Infusioonid ja dekoktid
4. Suspensioonid
5. emulsioonid
6. siirupid
7. väljavõtted

mis reguleerivad vabriku- ja apteegitoodete kvaliteeti.

OFS tootjatele kohustuslik.

Selle ulatusliku ravimite rühma puhul on olulised kvaliteedinäitajad, nagu ühtlus, võõrkehade mehaaniliste lisandite puudumine, läbipaistvus, tõeliste lahuste puhul vastavus värvi, maitse, lõhna ja ND nõuetele.

Mõnel juhul määravad laborid erinevat tüüpi lahuste tiheduse ja viskoossuse. Tõeliste lahuste kvaliteedi üks peamisi näitajaid on murdumisnäitaja, mille abil saab määrata ravimi ehtsust ja puhtust ning selle kvantitatiivset sisaldust.

Pulbreid peetakse tahketeks ravimiteks. GF 11 sisaldab art. "Pulbrid", mis kirjeldab seda tüüpi LF-i. Pulbrid on mõeldud sise- ja välispidiseks kasutamiseks. Need koosnevad ühest või mitmest purustatud ainest ja neil on voolavus. Pulbrid peaksid palja silmaga vaadates olema ühtlased.

Suposiidid (tahked ravimid) - GF 11 iseloomustab neid toatemperatuuril tahketena ja kehatemperatuuril sulavate doseeritud ravimitena. Suposiite kasutatakse kehaõõnsustesse viimiseks, need peavad olema homogeense massiga, ilma lisanditeta ja kasutusmugavuse huvides kõvadusega.

Üldised tooteküünlad GF 11-s annavad lisaks ülaltoodud kvaliteedinäitajatele ka mitmeid teisi näitajaid, mis määratakse kontroll- ja analüütilistes laborites, k.p. suposiitide täieliku deformatsiooni aeg.

Tabletid on tehases toodetud tahked ravimid.

Pehmed ravimid hõlmavad salve. GF 11 jagab need järgmisteks osadeks: salvid, pastad, kreemid, linimendid. Salvide põhinõue: ühtlus.

Silma salvid b steriilseks. Kõik tehase- ja apteegitooted peavad olema valmistatud tingimustes, mis väldivad ravimite mikroobset saastumist. See kehtib eriti süstelahuste, silmatilkade, lahtiste haavade pulbrite ja muude ravimvormide kohta, mida toodetakse ja toodetakse kõige rangemates aseptilistes tingimustes, et toodetavasse ravimisse satuks võimalikult vähe organisme. Selle tingimuse täitmist kontrollitakse mikrobioloogilise kontrolliga. Farmaatsiaettevõtted on varustatud spetsiaalsete tootmisruumidega (töökodadega), kus toodetakse steriilseid ravimeid, ja apteekides - aseptilises üksuses, s.o. ruumide komplekt, kus järgitakse rangelt aseptilisi tingimusi. Plokis on: pesemine, destilleerimine, steriliseerimine, assistent ja hulk muid ruume. Ruumide komplekt.